Önemli bir halk sağlığı sorunu olanMadde Kullanım Bozukluklarını (MKB)ele alırken , bağımlılığın nörobilimini keşfetmek ve bu içgörüleri klinik uygulamaya dönüştürmek önem kazanmaktadır. Bu yaklaşım çok önemlidir, zira SUD'lar haz aramaya ve zarardan kaçınmaya yönelik temel biyolojik dürtüye derinden bağlıdır.
Bu makale alkol, esrar ve diğerleri gibi maddelerin beynin ödül sistemini nasıl etkilediğine ve bağımlılığın gelişmesine katkıda bulunan bir dizi nöroadaptasyonu nasıl tetiklediğine dair sinirbilimsel perspektifi incelemektedir.
Bu makalede madde bağımlılığına odaklansak da, ilkeler patolojik kumar oynama ve internet bağımlılığı bozukluğu gibi diğer bağımlılık bozuklukları için de geçerlidir.
ZEVK VE ACININ NÖROBİLİMİ
Tüm bilinçli varlıklar gibi, insanlar da psikolojik çerçeveleri içinde doğuştan olumlu uyaranlara yönelmek ve olumsuz olanlardan kaçınmak üzere evrimleşmiştir; bu eğilim acıyı önlemek ve hazzın peşinden koşmak üzere derinlemesine yapılandırılmıştır.
İçgüdüsel ve kalıtsal olan bu haz arayışı, Freud'un psikanalitik teorinin temel taşlarından biri olan haz ilkesiyle örtüşmektedir.
Haz ilkesi, insanın haz aramaya ve acıdan kaçınmaya yönelik temel dürtüsünün, davranışları sürekli olarak etkileyen bilinçdışı bir güç olduğunu öne sürer. Freud, bu ilkenin bireyin yaşamı boyunca faaliyet gösterdiğini, eylemleri incelikle yönlendirdiğini ve öznel deneyimleri şekillendirdiğini ileri sürmüştür.
Bu haz dürtüsü, insan davranışının gelişiminde birincil motivasyon kaynağı olarak kabul edilir ve hedonik tatmin arayışında bireylerin seçimleri ve eylemleri üzerinde önemli bir etkiye sahiptir.
Bu uyarlanabilir davranış, hayatta kalmak için kritik öneme sahip olmakla birlikte, bireyleri bağımlılık riskine de yatkın hale getirmektedir. Türler arasında, ödüllendirici uyaranlara (yiyecek ve seks gibi) ve tiksindirici uyaranlara (acı ve tehditler gibi) verilen tepki dikkate değer ölçüde korunmuştur.
Acı ve ödül dinamikleri açısından, haz ilkesi duyguların rakip süreç teorisi (OPT) ile uyumludur. Bu teori, hedonik tonun, duygusal ve motivasyonel homeostazı düzenleyen değerleme açısından zıt ödül ve nefret süreçlerinden kaynaklandığını öne sürmektedir. OPT'ye göre, bir sürecin tekrarlanan aktivasyonu onun zayıflamasına ve rakip sürecin eş zamanlı olarak yoğunlaşmasına yol açabilir.
Bu kavram, Koob ve meslektaşları tarafından önerilen ve daha sonra ele alacağımız beyindeki ödül ve stres sistemleri arasındaki karmaşık etkileşimin altını çizen nörobiyolojik bağımlılık modelinin merkezinde yer almaktadır.
Bu makale alkol, esrar ve diğerleri gibi maddelerin beynin ödül sistemini nasıl etkilediğine ve bağımlılığın gelişmesine katkıda bulunan bir dizi nöroadaptasyonu nasıl tetiklediğine dair sinirbilimsel perspektifi incelemektedir.
Bu makalede madde bağımlılığına odaklansak da, ilkeler patolojik kumar oynama ve internet bağımlılığı bozukluğu gibi diğer bağımlılık bozuklukları için de geçerlidir.
ZEVK VE ACININ NÖROBİLİMİ
Tüm bilinçli varlıklar gibi, insanlar da psikolojik çerçeveleri içinde doğuştan olumlu uyaranlara yönelmek ve olumsuz olanlardan kaçınmak üzere evrimleşmiştir; bu eğilim acıyı önlemek ve hazzın peşinden koşmak üzere derinlemesine yapılandırılmıştır.
İçgüdüsel ve kalıtsal olan bu haz arayışı, Freud'un psikanalitik teorinin temel taşlarından biri olan haz ilkesiyle örtüşmektedir.
Haz ilkesi, insanın haz aramaya ve acıdan kaçınmaya yönelik temel dürtüsünün, davranışları sürekli olarak etkileyen bilinçdışı bir güç olduğunu öne sürer. Freud, bu ilkenin bireyin yaşamı boyunca faaliyet gösterdiğini, eylemleri incelikle yönlendirdiğini ve öznel deneyimleri şekillendirdiğini ileri sürmüştür.
Bu haz dürtüsü, insan davranışının gelişiminde birincil motivasyon kaynağı olarak kabul edilir ve hedonik tatmin arayışında bireylerin seçimleri ve eylemleri üzerinde önemli bir etkiye sahiptir.
Bu uyarlanabilir davranış, hayatta kalmak için kritik öneme sahip olmakla birlikte, bireyleri bağımlılık riskine de yatkın hale getirmektedir. Türler arasında, ödüllendirici uyaranlara (yiyecek ve seks gibi) ve tiksindirici uyaranlara (acı ve tehditler gibi) verilen tepki dikkate değer ölçüde korunmuştur.
Acı ve ödül dinamikleri açısından, haz ilkesi duyguların rakip süreç teorisi (OPT) ile uyumludur. Bu teori, hedonik tonun, duygusal ve motivasyonel homeostazı düzenleyen değerleme açısından zıt ödül ve nefret süreçlerinden kaynaklandığını öne sürmektedir. OPT'ye göre, bir sürecin tekrarlanan aktivasyonu onun zayıflamasına ve rakip sürecin eş zamanlı olarak yoğunlaşmasına yol açabilir.
Bu kavram, Koob ve meslektaşları tarafından önerilen ve daha sonra ele alacağımız beyindeki ödül ve stres sistemleri arasındaki karmaşık etkileşimin altını çizen nörobiyolojik bağımlılık modelinin merkezinde yer almaktadır.
Model, bağımlılığı bir hedonik homeostaz bozukluğu olarak önermektedir; burada madde kullanımı yoluyla kronik zevk arayışı paradoksal olarak artan stres ve azalan ödül duyarlılığı ile sonuçlanmaktadır. Bu düzensizlik, dopamin nörotransmitter sistemleri de dahil olmak üzere beynin ödül yollarının aracılık ettiği kompulsif uyuşturucu arama davranışını ve zorlu bir bağımlılık döngüsünü besler. Kötüye kullanılan maddeler tarafından değiştirilen bu yollar, aşırı zevk arayışını ve potansiyel zararın ihmal edilmesini sağlar. İnsan inovasyonu, doğal ödüllerden daha zorlayıcı olan maddelerin çıkarılmasına ve rafine edilmesine yol açmıştır.
Yüksek güçte alkollü içecekler, sigaralar ve şırıngalar ve elektronik sigara cihazları gibi teknolojik olarak gelişmiş ilaç dağıtım sistemleri, beynin ödül sistemini alt edebilecek güçlü uyaranlar sağlamaktadır.
Buna ek olarak, modern kimya, sentetik opioidler ve kannabinoidler de dahil olmak üzere, ödül yollarını her zamankinden daha güçlü bir şekilde etkileyebilen ve bağımlılık riskini önemli ölçüde artıran yeni, oldukça güçlü psikoaktif maddeler ortaya çıkarmıştır.
SUD'ye yol açan yaygın maddeler arasında alkol, tütün, kafein, esrar, metamfetamin, eroin ve kokain bulunmaktadır.
Yüksek derecede bağımlılık yapıcı ilaçların mevcudiyeti, belirli çevresel faktörler (stres ve akran etkisi gibi) ve bireysel hassasiyetlerle (ruh sağlığı sorunları, kronik ağrı, genetik yatkınlık, yaş ve cinsiyet dahil) birleştiğinde, madde deneme ve SUD geliştirme olasılığını önemli ölçüde etkilemektedir.
TERİMLER VE TANIMLAR
Bağımlılık ve karmaşıklığı konusundaki anlayışımızdaki ilerlemeleri yansıtan, maddeyle ilişkili bozuklukların çeşitli tanımları gelişmiştir. Yaygın olarak uyuşturucu bağımlılığı olarak bilinen madde bağımlılığı, kompulsif uyuşturucu arayışı, alımı yönetmede kontrol kaybı ve bırakma üzerine yoksunluk belirtileri ile karakterize kronik nükseden bir bozukluktur.
Kronik bir hastalık olarak sınıflandırılan uyuşturucu bağımlılığı, nüfusun önemli bir bölümünü etkilemektedir.Çok sayıda ikincil sağlık sorunu, toplumsal zorluklar ve iş ahlakında düşüş ile ilişkilidir ve bunların hepsi önemli toplumsal maliyetler taşır.
Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü (NIDA) bağımlılığı şu şekilde tanımlamaktadır...
Yüksek güçte alkollü içecekler, sigaralar ve şırıngalar ve elektronik sigara cihazları gibi teknolojik olarak gelişmiş ilaç dağıtım sistemleri, beynin ödül sistemini alt edebilecek güçlü uyaranlar sağlamaktadır.
Buna ek olarak, modern kimya, sentetik opioidler ve kannabinoidler de dahil olmak üzere, ödül yollarını her zamankinden daha güçlü bir şekilde etkileyebilen ve bağımlılık riskini önemli ölçüde artıran yeni, oldukça güçlü psikoaktif maddeler ortaya çıkarmıştır.
SUD'ye yol açan yaygın maddeler arasında alkol, tütün, kafein, esrar, metamfetamin, eroin ve kokain bulunmaktadır.
Yüksek derecede bağımlılık yapıcı ilaçların mevcudiyeti, belirli çevresel faktörler (stres ve akran etkisi gibi) ve bireysel hassasiyetlerle (ruh sağlığı sorunları, kronik ağrı, genetik yatkınlık, yaş ve cinsiyet dahil) birleştiğinde, madde deneme ve SUD geliştirme olasılığını önemli ölçüde etkilemektedir.
TERİMLER VE TANIMLAR
Bağımlılık ve karmaşıklığı konusundaki anlayışımızdaki ilerlemeleri yansıtan, maddeyle ilişkili bozuklukların çeşitli tanımları gelişmiştir. Yaygın olarak uyuşturucu bağımlılığı olarak bilinen madde bağımlılığı, kompulsif uyuşturucu arayışı, alımı yönetmede kontrol kaybı ve bırakma üzerine yoksunluk belirtileri ile karakterize kronik nükseden bir bozukluktur.
Kronik bir hastalık olarak sınıflandırılan uyuşturucu bağımlılığı, nüfusun önemli bir bölümünü etkilemektedir.Çok sayıda ikincil sağlık sorunu, toplumsal zorluklar ve iş ahlakında düşüş ile ilişkilidir ve bunların hepsi önemli toplumsal maliyetler taşır.
Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü (NIDA) bağımlılığı şu şekilde tanımlamaktadır...
Teşhis açısından bakıldığında, bağımlılık terimi artık madde kullanım bozuklukları terimiyle kapsanmaktadır. DSM-IV'ün kötüye kullanım ve bağımlılık sınıflandırmalarının birbiriyle ilişkili ancak farklı klinik sendromlar olması amaçlanmıştır.
Kötüye kullanım, 12 aylık bir süre boyunca klinik açıdan önemli bir bozulma veya sıkıntıya yol açan uyumsuz bir kullanım örüntüsü olarak tanımlanmıştır. Bağımlılık ise aynı 12 aylık dönemde davranış bozukluğu veya sıkıntıya rağmen madde kullanımının devam etmesi olarak tanımlanmıştır. 2013 yılında DSM-5, daha önce iki ayrı ve hiyerarşik bozukluk (madde kötüye kullanımı ve madde bağımlılığı) olarak kavramsallaştırılan durumu tek bir yapıda birleştirerek madde kullanım bozukluklarını hafif, orta ve şiddetli olmak üzere bir aralıkta tanımlamış ve bağımlılığın şiddetini belirlenen kriterlerden kaçının geçerli olduğuna bağlı olarak belirlemiştir.
DSM-5, Madde Kullanım Bozukluğunu (MKB) üç temel özelliğe sahip kronik nükseden nöropsikiyatrik bir bozukluk olarak tanımlamaktadır .
Kötüye kullanım, 12 aylık bir süre boyunca klinik açıdan önemli bir bozulma veya sıkıntıya yol açan uyumsuz bir kullanım örüntüsü olarak tanımlanmıştır. Bağımlılık ise aynı 12 aylık dönemde davranış bozukluğu veya sıkıntıya rağmen madde kullanımının devam etmesi olarak tanımlanmıştır. 2013 yılında DSM-5, daha önce iki ayrı ve hiyerarşik bozukluk (madde kötüye kullanımı ve madde bağımlılığı) olarak kavramsallaştırılan durumu tek bir yapıda birleştirerek madde kullanım bozukluklarını hafif, orta ve şiddetli olmak üzere bir aralıkta tanımlamış ve bağımlılığın şiddetini belirlenen kriterlerden kaçının geçerli olduğuna bağlı olarak belirlemiştir.
DSM-5, Madde Kullanım Bozukluğunu (MKB) üç temel özelliğe sahip kronik nükseden nöropsikiyatrik bir bozukluk olarak tanımlamaktadır .
- Kompulsif uyuşturucu arama ve alma
- Alımı sınırlamada kontrol kaybı ve aşerme
- Olumsuz duygu durumlarının (örn. disfori, anksiyete ve sinirlilik) ve stresin ortaya çıkması
Aşağıdakilerden en az ikisinin 12 aylık bir süre içinde ortaya çıkmasıyla kendini gösteren, klinik açıdan önemli bir bozulma veya sıkıntıya yol açan sorunlu bir madde kullanım örüntüsü.
- Madde genellikle amaçlanandan daha fazla miktarda veya daha uzun bir süre boyunca alınır.
- Madde kullanımını azaltmak veya kontrol etmek için ısrarlı bir istek veya başarısız çabalar vardır.
- Maddeyi elde etmek, kullanmak veya etkilerinden kurtulmak için gerekli faaliyetlerde çok fazla zaman harcanır.
- Aşerme veya maddeyi kullanmak için güçlü bir istek veya dürtü.
- İş, okul veya evdeki önemli rol yükümlülüklerini yerine getirememe ile sonuçlanan tekrarlayan madde kullanımı.
- Maddenin etkilerinin neden olduğu veya şiddetlendirdiği kalıcı veya tekrarlayan sosyal veya kişilerarası sorunlar olmasına rağmen madde kullanımının devam etmesi.
- Madde kullanımı nedeniyle önemli sosyal, mesleki veya eğlence faaliyetlerinden vazgeçilmesi veya bunların azaltılması.
- Maddenin fiziksel olarak tehlikeli olduğu durumlarda tekrarlayan kullanımı.
- Maddenin neden olduğu veya şiddetlendirdiği düşünülen kalıcı veya tekrarlayan fiziksel veya psikolojik bir sorun olduğu bilinmesine rağmen madde kullanımına devam edilmesi.
- Tolerans, aşağıdakilerden herhangi biri ile tanımlanır:
- zehirlenme veya istenen etkiyi elde etmek için maddenin belirgin şekilde artan miktarlarına ihtiyaç duyulması.
- maddenin aynı miktarının sürekli kullanımı ile belirgin şekilde azalan etki. - Aşağıdakilerden herhangi biriyle kendini gösteren yoksunluk:
- madde için karakteristik yoksunluk sendromu.
- yoksunluk semptomlarını hafifletmek veya önlemek için maddenin (veya yakın ilişkili bir maddenin) alınması.
Bağımlılığın altında yatan mekanizmaları anlamak için, temelde koşullu bir davranış olan bağımlılık, ödül konsolidasyonu sürecine bağlı olduğundan, ödül kaskadı kavramını keşfetmek çok önemlidir. Ödüller tarafından sağlanan pekiştirme olmadan, bağımlılığı karakterize eden öğrenilmiş davranışlar yerleşmez. Bağımlılığın sinirbilimsel olarak anlaşılması karmaşıktır ve Ödül Kaskadı merkezi bir bileşendir.
Ödül Kademesi
Dopamin (DA), bağımlılık potansiyeli olduğu bilinen her maddenin beyindeki DA seviyelerini artırdığı gösterildiğinden, kötüye kullanım ilaçları tarafından tetiklenen ödül mekanizmalarının merkezinde yer almaktadır.
Orta beynin ventral tegmental alanından (VTA ) Nucleus Accumbens (NAc ), amigdala ve medial prefrontal korteks (mPFC) gibi ön beyin bölgelerine uzanan mezolimbik dopamin yolu, beyin ödül ve takviye sisteminin önemli bir bileşenidir. Bu maddeler başlangıçta ventral tegmental alan (VTA) içindeki DA nöronlarını etkiler. Bu etkileşimin sonraki etkisi, beynin ödül sisteminin çekirdek bölgesi olan nucleus accumbens'te (NAc) DA salınımıdır.
Bu ilaçlar tarafından DA'nın yükseltilmesi tek tip olmayıp, moleküler hedeflerine ve sağladıkları spesifik farmakolojik etkilere bağlı olarak değişmektedir. Bağımlılık yapan ilaçların tekrar tekrar kullanımı, çeşitli nörotransmitter sistemlerinde önemli nöroadaptasyonlara yol açar. Glutamaterjik, GABAerjik, opioiderjik, endokannabinoid, kolinerjik, serotonerjik ve noradrenerjik sistemler, beynin duygusal ve hedonik yollarını ve aversif yanıt devrelerini etkileyen değişikliklere uğrar.
Orta beynin ventral tegmental alanından (VTA ) Nucleus Accumbens (NAc ), amigdala ve medial prefrontal korteks (mPFC) gibi ön beyin bölgelerine uzanan mezolimbik dopamin yolu, beyin ödül ve takviye sisteminin önemli bir bileşenidir. Bu maddeler başlangıçta ventral tegmental alan (VTA) içindeki DA nöronlarını etkiler. Bu etkileşimin sonraki etkisi, beynin ödül sisteminin çekirdek bölgesi olan nucleus accumbens'te (NAc) DA salınımıdır.
Bu ilaçlar tarafından DA'nın yükseltilmesi tek tip olmayıp, moleküler hedeflerine ve sağladıkları spesifik farmakolojik etkilere bağlı olarak değişmektedir. Bağımlılık yapan ilaçların tekrar tekrar kullanımı, çeşitli nörotransmitter sistemlerinde önemli nöroadaptasyonlara yol açar. Glutamaterjik, GABAerjik, opioiderjik, endokannabinoid, kolinerjik, serotonerjik ve noradrenerjik sistemler, beynin duygusal ve hedonik yollarını ve aversif yanıt devrelerini etkileyen değişikliklere uğrar.
Endojen opioid sistemi ve etkileri
- Mezolimbik DA sistemini modüle ederek ödüllere hedonik değerler atar ve karar vermeye yardımcı olur.
- Opiatlar, VTA'daki GABAerjik internöronları inhibe ederek DA'yı dolaylı olarak artırır.
- NAc nöronları üzerindeki Mu opioid reseptörleri (MOR) opioidlerin ödüllendirici etkileri ve analjezi ile bağlantılıdır.
- Delta opioid reseptörleri (DOR) analjezi, anksiyoliz ve kappa opioid reseptörleri (KOR) bağımlılıkla ilişkili disforik yanıtlarla ilişkilidir.
Endojen kanabinoid sistem (ECS) etkileşimi
- Mezolimbik yolakta GABA, glutamat ve DA gibi nörotransmitter sistemlerini modüle eder.
- Kortikal glutamaterjik afferentlerdeki CB1 reseptör aktivasyonu NAc'de DA salınımını inhibe ederek ödül davranışlarını etkiler.
- Kannabinoidler, CB1 reseptör-vezikül oranlarındaki farklılıklar nedeniyle GABA ve Glu terminalleri üzerinde farklı etki gösterir.
- GABA nöronları üzerindeki hem CB1 hem de MOR aktivasyonu ACh'yi disinhibe ederek DA salınımını uyarabilirken, ACh internöronları üzerindeki aktivasyon accumbens'teki DA seviyelerini düşürebilir.
- 2-archidonoylglycerol (2-AG) gibi kannabinoidler substantia nigra GABA-A nöronlarını disinhibe ederek DA'da artışa yol açabilir.
Glutamat ve GABA
- DA nöronlarının aktivitesi, prefrontal ve orbitofrontal korteks ve rostromedial tegmental çekirdek dahil olmak üzere çoklu beyin bölgelerinden gelen yerel ve uzun menzilli glutamaterjik (uyarıcı) ve GABAerjik (inhibitör) girdiler tarafından düzenlenir.
- Ventral tegmental alandaki (VTA) dopamin (DA) nöronlarına ve nükleus accumbens'teki (NAc) orta dikenli nöronlara (MSN'ler) glutamaterjik girdiler, bağımlılığın ayırt edici özellikleri olan ödül duyarlılığı ve alışkanlık oluşumu ile ilişkili davranışsal adaptasyonlarda rol oynar.
- Uyarıcı glutamat, internöron içindeki NMDA reseptörlerini uyararak GABA salınımına neden olur.
- GABA da mezolimbik yoldan dopamin salınımını engeller. Böylece, glutamaterjik yol mezolimbik dopamin yolunda bir kırılma görevi görür.
- Glutamaterjik sistem, NMDA'ya bağlı yolaklar aracılığıyla öğrenmede önemli bir rol oynar ve esasen uyuşturucu kullanımı ile pozitif pekiştirme arasındaki öğrenilmiş ilişkileri güçlendirir.
- Aynı zamanda, GABAerjik sistem aksiyon potansiyeli iletimini engelleyerek bağımlılık yapıcı maddeler tarafından bozulabilecek bir modülatör denge sağlar.
- Bu karmaşık etkileşim, bağımlılığı daha iyi anlamamız için çok önemlidir ve bu makalenin ilerleyen bölümlerinde daha ayrıntılı olarak incelenecektir.
- Norepinefrin, serotonin, asetilkolin, nöropeptitler (oksitosin, nörotensin, oreksin) ve hormonlar (insülin, leptin) gibi nöromodülatör girdiler de DA nöron aktivitesini etkiler.
DOPAMİNİN ÖĞRENME, DAVRANIŞ VE BAĞIMLILIKTAKİ ROLÜ
Dopamin (DA) en eski nörotransmitterlerden biridir ve bağımlılık olgusunun merkezinde yer alır, davranış ve bilişi etkiler. Memeli beyninde dopamin, katekolamin içeriğinin %80'ini oluşturur ve baskın nörotransmitter olarak yerini gösterir.
Dopaminin varlığı ve işlevi, yaşam süreçlerindeki temel rolünün bir göstergesi olarak hayvanlar aleminde inanılmaz derecede korunmuştur. Dopaminin evrimsel yolculuğu yaklaşık 600 milyon yıl önce başlamış ve çok hücreli organizmalarda hareketliliğin ortaya çıkışıyla ilişkilendirilmiştir. Omurgalılarda bazal gangliyonların mimari tasarımı dikkat çekicidir. Daha az karmaşık sinir sistemlerine sahip daha basit türlerde bulunan tekil doğrudan yolla tezat oluşturan çift çıkış yolu ile karakterize edilir.
Omurgalılarda ikincil veya dolaylı bir yolun ortaya çıkması önemli bir evrimsel ilerleme anlamına gelir . Bu dolaylı yol, daha yüksek bilişsel süreçler için incelikli ve hassas yanıt seçiminin ayrılmaz bir parçasıdır. Bazal gangliyonun dolaylı yolunun bu evriminin, evrimsel tarih boyunca nöral gelişimin karmaşıklığını yansıtan, insanlar da dahil olmak üzere memelilerde gözlemlenen sofistike bilişin temelini oluşturduğuna inanılmaktadır.
"Düşünmek hareket etmektir" aksiyomu, dopaminin hareketi başlatma ve kontrol etmedeki önemli rolünün altını çizmektedir.
Dopaminin varlığı ve işlevi, yaşam süreçlerindeki temel rolünün bir göstergesi olarak hayvanlar aleminde inanılmaz derecede korunmuştur. Dopaminin evrimsel yolculuğu yaklaşık 600 milyon yıl önce başlamış ve çok hücreli organizmalarda hareketliliğin ortaya çıkışıyla ilişkilendirilmiştir. Omurgalılarda bazal gangliyonların mimari tasarımı dikkat çekicidir. Daha az karmaşık sinir sistemlerine sahip daha basit türlerde bulunan tekil doğrudan yolla tezat oluşturan çift çıkış yolu ile karakterize edilir.
Omurgalılarda ikincil veya dolaylı bir yolun ortaya çıkması önemli bir evrimsel ilerleme anlamına gelir . Bu dolaylı yol, daha yüksek bilişsel süreçler için incelikli ve hassas yanıt seçiminin ayrılmaz bir parçasıdır. Bazal gangliyonun dolaylı yolunun bu evriminin, evrimsel tarih boyunca nöral gelişimin karmaşıklığını yansıtan, insanlar da dahil olmak üzere memelilerde gözlemlenen sofistike bilişin temelini oluşturduğuna inanılmaktadır.
"Düşünmek hareket etmektir" aksiyomu, dopaminin hareketi başlatma ve kontrol etmedeki önemli rolünün altını çizmektedir.
DA-nöronlarının yapısal organizasyonu
Last edited: