Aşama 1. Propiyofenonun bromlanması
Propiyofenonun bromlanması Şema 1'e göre gerçekleşir.Şema 1
:..
Başlangıç reaktifleri ve malzemeleri
- 50 ml propiyofenon
- 40 ml HBr (1,3 g/ml)
- 55 ml H2O2 %35
- 150 ml diklorometan (DCM)
- 2000-2500 ml H2O
- 250 ml %5 Na2S2O3 (12,5 g ve 238 ml H2O)
- 250 ml %5 Na2CO3 (12,5 g ve 238 ml H2O)
- 100 ml %15 Na2CO (15 g ve 85 ml H2O)
- pH gösterge kağıdı
- 3 boyunlu şişe, 1000 ml
- 125 ml damlatma hunisi
- Termometre
- Reflü kondansatörü
- Manyetik karıştırıcı
- Beherler
- Huni
- Vakum pompası
Şekil 1
1000 ml'lik bir balona 50 ml propiyofenon, 40 ml HBr ve 100 ml su konur. Şişeye bir reflü kondansatörü ve bir termometre takılır. Hidrojen peroksit damlatma hunisine dökülür. Şekil 2
Şekil 2
Hafifçe karıştırma başlatılır ve turuncu bir renk ortaya çıkana kadar hidrojen peroksit damla damla eklenir. İşlem ısı üretimi ile devam eder! Sıcaklık 30-40°C aralığında tutulur. Şekil 3
Şekil 3
Turuncu renk zamanla kaybolduğunda, ilave hidrojen peroksit kısımları eklenir. Şekil 4
Şekil 4
Yeni hidrojen peroksit kısımları eklendiğinde, bromlama işlemi için gerekli olan serbest brom üretilir. Bromlama, renk kaybolana ve turuncu brom buharları oluşana kadar gerçekleştirilir. Şekil 5
Şekil 5
Oluşan bromopropiyofenona 150 ml DCM ilave edildi. Şekil 6
Şekil 6
DCM bromopropiofenonu (bir lakrimatör olan) ekstrakte eder ve sulu tabakanın altında ayırır. Üst sulu tabaka, kalıntı asit varlığı nedeniyle asidik bir reaksiyon sergiler. Şekil 7
Şekil 7
Daha sonra, DCM tabakası nötr bir reaksiyon elde edilene kadar su ile yıkanır. Daha sonra 250 ml %5 Na2S2O3 su çözeltisi eklenir. Şekil 8
Şekil 8
Nötr bir reaksiyon elde edilene kadar iyice yıkanmasına rağmen, sodyum tiyosülfat çözeltisinin eklenmesi serbest sülfürün çökelmesine yol açar. Bu nedenle, tiyosülfatın anti-brom maddesi olarak daha fazla kullanılması tavsiye edilmez. Şekil 9
Şekil 9
Daha sonra karışım dört porsiyon su ile yıkandı. Sonraki yıkama, karıştırılan karışıma yavaşça damla damla eklenen 250 ml %5'lik sodyum karbonat çözeltisi ile gerçekleştirilmiştir. Şekil 10
Şekil 10
5'lik sodyum karbonat su çözeltisinin eklenmesinden sonra karışım 20-30 dakika karıştırılmıştır. Daha sonra, %15'lik sodyum karbonat su çözeltisinin kısımları eklenmiştir. Şişe hacmi yetersizse, sulu tabakanın bir kısmı aspire edildi ve atıldı. Şekil 11
Şekil 11
Sulu tabakanın mümkün olduğunca büyük bir kısmı uzaklaştırıldıktan sonra DCM, her biri 250 ml hacminde iki porsiyon su ile yıkanmıştır. Karbonat yıkamalarının ardından DCM tabakasının rengi önemli ölçüde daha açık hale gelir. Şekil 12
Şekil 12
Aşama 2. Metkatinon hidroklorürün sentezi ve saflaştırılması
Aşama 2. Metkatinon hidroklorürün sentezi ve saflaştırılması
Metilamin ile etkileşim Şema 2'yegöre ilerler .
Şema 2
Başlangıç reaktifler ve malzemeler
- Aşama 1'den itibaren su tabakası altında DCM içinde bromopropiofenon çözeltisi
- 70 ml %35-40 metilamin su çözeltisi
- 2000 ml H2O
- 40-50 ml %14 HCl
- 20 ml DCM
- 25 ml etilasetat
- 10 ml aseton
- 5°C sıcaklıkta 40-50 ml aseton
- 3 boyunlu şişe, 1000 ml
- 125 ml damlatma hunisi
- 250 ml ayırma hunisi
- Termometre
- Reflü kondansatörü
- Manyetik karıştırıcı
- Filtrasyon kurulumu
- Beherler
- Huni
- Vakum pompası
Elde edilen ve saflaştırılan bromopropiofenonun DCM'deki çözeltisine kuvvetli karıştırma ile damla damla metilamin eklenir. Bu işlem sırasında reflü kondansatörü de çalışır durumda olmalıdır. Şekil 13
Şekil 13
Tüm metilamin hacminin eklenmesi 12 saatlik bir süre boyunca gerçekleştirilir. Reaksiyonun ürettiği ısı nedeniyle sıcaklık yaklaşık 27°C'de tutulur. Şekil 14
Şekil 14
Tüm hacimdeki metilamin eklendikten sonra karışım 24 saat karıştırılır. Bu süre zarfında renk kehribar rengine dönüşür. Şekil 15
Şekil 15
Elde edilen metkatinon, metilamini uzaklaştırmak için su ile yıkanır. Şekil 16
Şekil 16
Nötr pH değerine kadar tam yıkama mümkün değildir, bu nedenle yıkama suyunda kalan alkalinite normaldir. Şekil 17
Şekil 17
Sulu yıkama tabakası tamamen çıkarılamayabilir.
Metkatinonu suda çözünen hidroklorüre dönüştürmek için hidroklorik asit eklenir. Şekil 18
Şekil 18
Metkatinonu hidroklorüre dönüştürmek için bir damlatma hunisinden DCM'ye hidroklorik asit eklenir ve hafif asidik bir pH elde edilir. Sıcaklık 30°C'yi geçmemelidir. 40-45 ml %14 HCl eklenir. Şekil 19
Şekil 19
DCM katmanı ayrılır ve 1:1 hacim oranında, ek olarak 1,5-2 ml hidroklorik asit içeren bir kısım su ile yıkanır. Sulu katmanın pH'ı alkali ise, asidik bir pH elde etmek için seyreltilmiş hidroklorik asit (1,5-2 ml) eklenir. DCM katmanı atılır ve sulu katmanlar birleştirilir. Şekil 20
Şekil 20
Sulu katmanlara, organik safsızlıklardan arındırmak için 20 ml saf DCM eklenir. Şekil 21
Şekil 21
Metkatinon hidroklorürün sulu çözeltisi buharlaştırılarak kristallendirilir. Şekil 22
Şekil 22
Metkatinon hidroklorürün kristalizasyonu Şekil 23'te gösterilmektedir.
Şekil 23
Tamamen kristalize olmuş metkatinon hidroklorür Şekil 24'te gösterilmektedir.
Şekil 24
İlk yıkama: Kristalize çözeltiye 25 ml etil asetat ve 10 ml aseton karışımı eklenir. Karışım iyice karıştırılır ve sonra süzülür. Filtre üzerinde etil asetat ile yıkama ürünü tamamen yıkamaz. Şekil 25
Şekil 25
İlk yıkamadan sonraki ürün Şekil 26'da gösterilmektedir.
Şekil 26
İkinci yıkama: Elde edilen ürün iyice öğütülerek toz haline getirilir. 20-40 ml buz gibi soğuk aseton eklenir ve karışım daha sonra süzülür. Şekil 27
Şekil 27
Elde edilen metkatinon hidroklorürün saflığı, efedrinin daha ileri sentezi için yeterlidir. Şekil 28
Şekil 28
Alkolden ilave yeniden kristalleştirme ile saf beyaz bir ürün elde edilir. Şekil 29
Şekil 29
Bazı baz başlangıç reaktifleri ve elde edilen ürün için Raman spektrumları.
Last edited by a moderator:
