Beredning av Nordiazepam 2-(kloracetamido)-5-klorbensenofenon Lös upp 46 gr. 2-amino-5-klorbensenofenon (Aldrich) i en 500 mL rundkolv i 200 mL torr (!) kloroform. Tillsätt under omrörning 20 mL kloracetylklorid inom 10 min. droppvis och rör om 1 timme mer. Lösningen blir varm, HCL-gas utvecklas. Efter en timme, indunsta till fullständig torrhet på den roterande indunstaren. Tillsätt 100 mL färsk, torr kloroform till den gulorangea återstoden och indunsta igen. 7-klor-1,3-dihydro-5-fenyl-benso-1,4-diazepin-2-on (Nordiazepam) Droppa 400 ml 25% vattenhaltig ammoniaklösning på 250 g natriumhydroxid under 2 timmar, den utvecklade ammoniakgasen bubblas in i 1000 ml iskyld 95% etanol. (Använd en säkerhetsflaska för gastvätt mellan bubblande och genererande enhet!) Skrapa bort allt 2-(kloracetamido)-5-klorbensenofenon från 500 ml-kolven, tillsätt detta, den ammoniakmättade etanolen, 58 g hexametylentetramin (hexamin) och 150 ml THF till en 2L rundbottnad kolv med återflödeskylare (dubbel yta). Rör om suspensionen och värm på ett oljebad till återflöde. Efter 6 timmars återflöde (allt bör vara upplöst nu), destillera bort eventuella flyktiga ämnen i vakuum. Tillsätt några kristaller (200 mg) para-toluensulfonsyra och 250 ml toluen, och återlopp under omrörning (Dean-Stark-adapter, kondensor med dubbel yta) med azeotropisk borttagning av vatten i 2 timmar. Efter återkylning av blandningen till 70°C tillsätts 150 mL varmt (75°C) vatten under omrörning. Låt svalna, nästa morgon skakas kolven kraftigt för att bryta klumpar. Vakuumfiltrera råprodukten, tvätta två gånger med 100 mL vatten (20°C) och med 25 mL iskall (0°C, viktigt) toluen. Produkten torkas sedan på en glasskål under 1 dygn och tappas på flaska. Utbyte 50 gr. Ett IR-spektrum av den beskrivna produkten nordiazepam är ekvivalent med litteraturen. 1H-NMR visar a) produktens identitet, och b) att den innehåller 90% nordiazepam, och 10% oavlägsnat urotropin (hexametylentetramin) och spår av vatten. Inga andra föroreningar kunde upptäckas. Farmaceutisk beskrivning Liknande aktivitet som diazepam, halveringstid i kroppen 30-90 timmar, risk för kumulation! Dosering: 5 mg nordiazepam = 5 mg diazepam, metabolit: oxazepam. Starkt lugnande medel, högre doser framkallar sömn. Varning för missbruk! Missbruk leder till tillvänjning/beroende! |
Last edited by a moderator:
