Cannabinoids ADB-PINACA Sintesis-video

[ireshop]

ADB-PINACA-syntesen

• G.Patton
• 17 september 2023
• 16

Video av ADB-PINACA-förberedelse från metyl 1H-indazol-3-karboxylat ...

Metyl 1H-indazol-3-karboxylat

1. En lösning av indazol-3-karboxylsyra (100 g) i MeOH (1500 ml) behandlades med koncentrerad H2SO4 (100 ml).
2. Den upphettades under återflöde i 4 timmar.
3. Blandningen koncentrerades under vakuum och löstes i EtOAc (2500 ml).
4. Den organiska fasen tvättades med mättad vattenhaltig NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) och saltlösning (1000 ml) och torkades (MgSO4).
5. Lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck och gav 83 g av ett vitt fast ämne.

Metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat

1. Till en kyld lösning (0 °C) av metyl-1H-indazol-3-karboxylat (100 g) i THF (1000 ml) tillsattes t-BuOK (70 g).
2. Blandningen värmdes till rumstemperatur, omrördes i 1 timme, kyldes (0 °C) och lämplig 1-bromopentan (80 ml) tillsattes droppvis.
3. Blandningen värmdes till rumstemperatur och omrördes i 48 timmar, varefter H2O (1000 ml) tillsattes.
4. Skikten separerades, vattenskiktet extraherades med EtOAc (2x500 mL) och de kombinerade organiska faserna tvättades med H2O (3x500 mL) och saltlösning (1000 mL) och torkades (MgSO4).
5. Lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck för att ge (67 g, 77%) som ett klart glasliknande fast ämne.

1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra

1. En lösning av lämplig metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat (100 g) i MeOH (1000 ml) behandlades med 1M vattenhaltig NaOH (600 ml) och omrördes i 24 timmar.
2. Lösningsmedlet reducerades under vakuum och återstoden löstes i H2O, surgjordes med 1M vattenhaltig HCl och extraherades med EtOAc (2x500 ml).
3. Den organiska fasen torkades (MgSO4) och lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck för att ge den fria syran, som användes i det efterföljande kopplingssteget utan ytterligare rening, för att ge (68 g, 72%) som ett vitt fast ämne.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-Amino-3,3-dimetyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)

1. En lösning av 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra (100 g) i DMF (1000 ml) behandlades med EDC (1 ekvivalent), BtOH (1,5 ekvivalent), DIPEA (180 g), L-tert-leukinamid (86 g) och omrördes i 24 timmar.
2. Blandningen delades mellan H2O (2000 ml) och EtOAc (1000 ml), skikten separerades och det vattenhaltiga skiktet extraherades med EtOAc (2x1000 ml).
3. De kombinerade organiska faserna torkades (MgSO4) och lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck.
4. Råprodukterna renades genom omkristallisering för att ge 92 g av ett vitt fast ämne (63% utbyte).