Pri obravnavi motenj uživanja snovi, ki so pomemben javnozdravstveni problem, postane pomembno raziskati nevroznanost odvisnosti in ta spoznanja prenesti v klinično prakso. Ta pristop je ključnega pomena, saj so SUD globoko zakoreninjene v temeljnem biološkem nagonu po iskanju užitka in izogibanju škodi.
Ta članek obravnava nevroznanstveni pogled na to, kako snovi, kot so alkohol, marihuana in druge, vplivajo na možganski sistem nagrajevanja in sprožijo kaskado nevroadaptacij, ki prispeva k razvoju zasvojenosti.
Čeprav se v tem članku osredotočamo na odvisnost od snovi, načela veljajo tudi za druge motnje odvisnosti, kot sta patološko igranje na srečo in motnja odvisnosti od interneta.
NEVROZNANOST UŽITKA IN BOLEČINE
Kot vse zavestne entitete smo se tudi ljudje v svojem psihološkem okviru razvili tako, da po naravi težimo k pozitivnim dražljajem in se izogibamo negativnim, kar je globoko strukturirana težnja po preprečevanju bolečine in zasledovanju užitka.
To instinktivno in dedno zasledovanje užitka se ujema s Freudovim načelom užitka, ki je temelj psihoanalitične teorije.
Načelo užitka trdi, da je temeljna človeška težnja po iskanju užitka in izogibanju bolečine nezavedna sila, ki stalno vpliva na vedenje. Freud je trdil, da to načelo deluje skozi celotno življenjsko dobo posameznika, subtilno usmerja dejanja in oblikuje subjektivne izkušnje.
Ta težnja po užitku velja za glavni motivator pri razvoju človekovega vedenja, saj pomembno vpliva na posameznikove odločitve in dejanja, s katerimi si prizadeva za hedonično izpolnitev.
To prilagodljivo vedenje, ki je ključnega pomena za preživetje, posameznike tudi izpostavlja tveganju zasvojenosti. Pri različnih vrstah je odziv na nagrajevalne dražljaje (kot sta hrana in spolnost) in averzivne dražljaje (kot so bolečina in grožnje) presenetljivo ohranjen.
V smislu dinamike bolečine in nagrajevanja se načelo užitka ujema s teorijo nasprotnega procesa (OPT) čustev. Ta teorija predvideva, da je hedonični tonus posledica vrednotno nasprotnih procesov nagrajevanja in odvračanja, ki uravnavajo čustveno in motivacijsko homeostazo. V skladu s teorijo OPT lahko ponavljajoče se aktiviranje enega procesa povzroči njegovo oslabitev in hkratno okrepitev nasprotnega procesa.
Ta koncept je osrednjega pomena za nevrobiološki model zasvojenosti, ki ga je predlagal Koob s sodelavci in ki poudarja zapleteno interakcijo med sistemi nagrajevanja in stresa v možganih, ki jo bomo obravnavali pozneje.
Ta članek obravnava nevroznanstveni pogled na to, kako snovi, kot so alkohol, marihuana in druge, vplivajo na možganski sistem nagrajevanja in sprožijo kaskado nevroadaptacij, ki prispeva k razvoju zasvojenosti.
Čeprav se v tem članku osredotočamo na odvisnost od snovi, načela veljajo tudi za druge motnje odvisnosti, kot sta patološko igranje na srečo in motnja odvisnosti od interneta.
NEVROZNANOST UŽITKA IN BOLEČINE
Kot vse zavestne entitete smo se tudi ljudje v svojem psihološkem okviru razvili tako, da po naravi težimo k pozitivnim dražljajem in se izogibamo negativnim, kar je globoko strukturirana težnja po preprečevanju bolečine in zasledovanju užitka.
To instinktivno in dedno zasledovanje užitka se ujema s Freudovim načelom užitka, ki je temelj psihoanalitične teorije.
Načelo užitka trdi, da je temeljna človeška težnja po iskanju užitka in izogibanju bolečine nezavedna sila, ki stalno vpliva na vedenje. Freud je trdil, da to načelo deluje skozi celotno življenjsko dobo posameznika, subtilno usmerja dejanja in oblikuje subjektivne izkušnje.
Ta težnja po užitku velja za glavni motivator pri razvoju človekovega vedenja, saj pomembno vpliva na posameznikove odločitve in dejanja, s katerimi si prizadeva za hedonično izpolnitev.
To prilagodljivo vedenje, ki je ključnega pomena za preživetje, posameznike tudi izpostavlja tveganju zasvojenosti. Pri različnih vrstah je odziv na nagrajevalne dražljaje (kot sta hrana in spolnost) in averzivne dražljaje (kot so bolečina in grožnje) presenetljivo ohranjen.
V smislu dinamike bolečine in nagrajevanja se načelo užitka ujema s teorijo nasprotnega procesa (OPT) čustev. Ta teorija predvideva, da je hedonični tonus posledica vrednotno nasprotnih procesov nagrajevanja in odvračanja, ki uravnavajo čustveno in motivacijsko homeostazo. V skladu s teorijo OPT lahko ponavljajoče se aktiviranje enega procesa povzroči njegovo oslabitev in hkratno okrepitev nasprotnega procesa.
Ta koncept je osrednjega pomena za nevrobiološki model zasvojenosti, ki ga je predlagal Koob s sodelavci in ki poudarja zapleteno interakcijo med sistemi nagrajevanja in stresa v možganih, ki jo bomo obravnavali pozneje.
Model predlaga zasvojenost kot motnjo hedonske homeostaze, pri kateri kronično zasledovanje užitka z uporabo snovi paradoksalno povzroči povečan stres in zmanjšano občutljivost za nagrajevanje. Ta disregulacija podžiga kompulzivno vedenje pri iskanju drog in zahtevni cikel zasvojenosti, ki ga posredujejo možganske poti nagrajevanja, vključno s sistemi dopaminskih nevrotransmiterjev. Te poti, ki jih spremenijo snovi, ki jih zlorabljajo, spodbujajo pretirano iskanje užitka in zanemarjanje morebitne škode. Človeške inovacije so privedle do pridobivanja in izpopolnjevanja snovi, ki so prepričljivejše od naravnih nagrad.
Visoko alkoholne pijače, cigarete in tehnološko napredni sistemi za dostavo drog, kot so brizgalke in naprave za uparjanje, zagotavljajo močne dražljaje, ki lahko premagajo možganski sistem nagrajevanja.
Poleg tega je sodobna kemija uvedla nove, zelo močne psihoaktivne snovi, vključno s sintetičnimi opioidi in kanabinoidi, ki lahko na poti nagrajevanja vplivajo močneje kot kdaj koli prej, kar znatno poveča tveganje za zasvojenost.
Med pogoste snovi, ki vodijo v SUD, spadajo alkohol, tobak, kofein, konoplja, metamfetamin, heroin in kokain.
Razpoložljivost drog, ki močno zasvojijo, skupaj z nekaterimi dejavniki okolja (kot so stres in vpliv vrstnikov) in posameznikovimi ranljivostmi (vključno s stanji duševnega zdravja, kroničnimi bolečinami, genetsko nagnjenostjo, starostjo in spolom) pomembno vpliva na verjetnost eksperimentiranja s snovmi in razvoj SUD.
IZRAZI IN OPREDELITVE POJMOV
Razvile so se različne opredelitve motenj, povezanih s snovmi, ki odražajo napredek v našem razumevanju odvisnosti in njene zapletenosti. Zasvojenost s snovmi, splošno znana kot odvisnost od drog, je kronična recidivna motnja, za katero so značilni kompulzivno iskanje drog, izguba nadzora pri obvladovanju vnosa in odtegnitveni simptomi ob prenehanju uživanja.
Zasvojenost z drogami, uvrščena med kronične bolezni, prizadene velik del prebivalstva. Povezana je s številnimi sekundarnimi zdravstvenimi težavami, družbenimi izzivi in upadom delovne etike, kar vse povzroča znatne družbene stroške.
Nacionalni inštitut za zlorabo drog (NIDA) opisuje zasvojenost kot...
Visoko alkoholne pijače, cigarete in tehnološko napredni sistemi za dostavo drog, kot so brizgalke in naprave za uparjanje, zagotavljajo močne dražljaje, ki lahko premagajo možganski sistem nagrajevanja.
Poleg tega je sodobna kemija uvedla nove, zelo močne psihoaktivne snovi, vključno s sintetičnimi opioidi in kanabinoidi, ki lahko na poti nagrajevanja vplivajo močneje kot kdaj koli prej, kar znatno poveča tveganje za zasvojenost.
Med pogoste snovi, ki vodijo v SUD, spadajo alkohol, tobak, kofein, konoplja, metamfetamin, heroin in kokain.
Razpoložljivost drog, ki močno zasvojijo, skupaj z nekaterimi dejavniki okolja (kot so stres in vpliv vrstnikov) in posameznikovimi ranljivostmi (vključno s stanji duševnega zdravja, kroničnimi bolečinami, genetsko nagnjenostjo, starostjo in spolom) pomembno vpliva na verjetnost eksperimentiranja s snovmi in razvoj SUD.
IZRAZI IN OPREDELITVE POJMOV
Razvile so se različne opredelitve motenj, povezanih s snovmi, ki odražajo napredek v našem razumevanju odvisnosti in njene zapletenosti. Zasvojenost s snovmi, splošno znana kot odvisnost od drog, je kronična recidivna motnja, za katero so značilni kompulzivno iskanje drog, izguba nadzora pri obvladovanju vnosa in odtegnitveni simptomi ob prenehanju uživanja.
Zasvojenost z drogami, uvrščena med kronične bolezni, prizadene velik del prebivalstva. Povezana je s številnimi sekundarnimi zdravstvenimi težavami, družbenimi izzivi in upadom delovne etike, kar vse povzroča znatne družbene stroške.
Nacionalni inštitut za zlorabo drog (NIDA) opisuje zasvojenost kot...
Z diagnostičnega vidika izraz zasvojenost zdaj zajema izraz motnje uporabe snovi. Klasifikaciji zlorabe in odvisnosti v DSM-IV sta bili mišljeni kot povezani, vendar različni klinični sindromi.
Zloraba je bila opredeljena kot neprilagojen vzorec uporabe, ki vodi do klinično pomembne okvare ali stiske v obdobju 12 mesecev. Odvisnost je bila opredeljena kot nadaljevanje uporabe snovi kljub vedenjski okvari ali stiski v istem 12-mesečnem obdobju. Leta 2013 je sistem DSM-5 združil tisto, kar je bilo prej pojmovano kot dve ločeni in hierarhični motnji (zloraba snovi in odvisnost od snovi), v en sam konstrukt in opredelil motnje uporabe snovi v razponu od blage, zmerne do hude, pri čemer je resnost odvisnosti odvisna od tega, koliko uveljavljenih meril velja.
V standardu DSM-5 je motnja uporabe snovi opisana kot kronična recidivna nevropsihiatrična motnja s tremi temeljnimi značilnostmi .
Zloraba je bila opredeljena kot neprilagojen vzorec uporabe, ki vodi do klinično pomembne okvare ali stiske v obdobju 12 mesecev. Odvisnost je bila opredeljena kot nadaljevanje uporabe snovi kljub vedenjski okvari ali stiski v istem 12-mesečnem obdobju. Leta 2013 je sistem DSM-5 združil tisto, kar je bilo prej pojmovano kot dve ločeni in hierarhični motnji (zloraba snovi in odvisnost od snovi), v en sam konstrukt in opredelil motnje uporabe snovi v razponu od blage, zmerne do hude, pri čemer je resnost odvisnosti odvisna od tega, koliko uveljavljenih meril velja.
V standardu DSM-5 je motnja uporabe snovi opisana kot kronična recidivna nevropsihiatrična motnja s tremi temeljnimi značilnostmi .
- kompulzivno iskanje in jemanje drog
- izguba nadzora in želja po omejevanju vnosa
- pojav negativnih čustvenih stanj (npr. disforije, tesnobe in razdražljivosti) in stresa
Problematičen vzorec uživanja snovi, ki vodi do klinično pomembne okvare ali stiske, kar se kaže z vsaj dvema od naslednjih pojavov v obdobju 12 mesecev.
- snov se pogosto uživa v večjih količinah ali dlje časa, kot je bilo predvideno.
- Obstaja vztrajna želja ali neuspešna prizadevanja za zmanjšanje ali nadzor nad uživanjem snovi.
- Veliko časa se porabi za dejavnosti, ki so potrebne za pridobivanje snovi, uporabo snovi ali okrevanje po njenih učinkih.
- Hrepenenje ali močna želja ali potreba po uporabi snovi.
- Ponavljajoče se uživanje snovi, zaradi katerega ne uspete izpolniti glavnih obveznosti v službi, šoli ali doma.
- Nadaljnja uporaba snovi kljub vztrajnim ali ponavljajočim se socialnim ali medosebnim težavam, ki jih povzročajo ali poslabšajo učinki snovi.
- Pomembne družbene, poklicne ali rekreativne dejavnosti so opuščene ali zmanjšane zaradi uporabe snovi.
- Ponavljajoča se uporaba snovi v razmerah, v katerih je fizično nevarna.
- Uporaba snovi se nadaljuje kljub zavedanju, da ima oseba trajne ali ponavljajoče se fizične ali psihične težave, ki jih je verjetno povzročila ali poslabšala snov.
- Toleranca, kot je opredeljena z enim od naslednjih znakov:
- potreba po izrazito povečani količini snovi za doseganje zastrupitve ali želenega učinka.
- izrazito zmanjšan učinek ob nadaljnji uporabi iste količine snovi. - Odvzem, ki se kaže v eni od naslednjih značilnosti:
- za snov značilen odtegnitveni sindrom.
- snov (ali tesno povezana snov) se jemlje za lajšanje ali preprečevanje odtegnitvenih simptomov.
Za razumevanje mehanizmov, na katerih temelji zasvojenost, je nujno raziskati koncept kaskade nagrajevanja, saj je zasvojenost, ki je v osnovi pogojeno vedenje, odvisna od procesa utrjevanja nagrajevanja. Brez okrepitve, ki jo zagotavljajo nagrade, se naučeno vedenje, ki je značilno za zasvojenost, ne bi uveljavilo. Nevroznanstveno razumevanje zasvojenosti je zapleteno, osrednji del pa je kaskada nagrajevanja.
Kaskada nagrajevanja
Dopamin (DA) je osrednjega pomena za mehanizme nagrajevanja, ki jih sprožijo droge zlorabe, saj je bilo dokazano, da vsaka snov, ki je znana po svojem zasvojitvenem potencialu, poveča raven DA v možganih.
Mezolimbična dopaminska pot, ki se razteza od ventralnega tegmentalnega območja (VTA ) srednjih možganov do prednjih možganskih regij, kot so Nucleus Accumbens (NAc ), amigdala in medialna prefrontalna skorja (mPFC), je ključna sestavina možganskega sistema nagrajevanja in krepitve. Te snovi sprva vplivajo na nevrone DA v ventralnem tegmentalnem območju (VTA). Kasnejši učinek tega medsebojnega delovanja je sproščanje DA v nucleus accumbens (NAc), osrednji regiji možganskega sistema nagrajevanja.
Povišanje DA s temi zdravili ni enotno, ampak se razlikuje glede na njihove molekularne tarče in posebne farmakološke učinke, ki jih povzročajo. Ponavljajoča se uporaba drog, ki povzročajo zasvojenost, povzroči pomembne nevroadaptacije v več nevrotransmiterskih sistemih. Glutamatergični, GABAergični, opioidergični, endokanabinoidni, holinergični, serotonergični in noradrenergični sistemi doživijo spremembe, ki vplivajo na afektivne in hedonične poti v možganih ter njihova vezja za averzivni odziv.
Mezolimbična dopaminska pot, ki se razteza od ventralnega tegmentalnega območja (VTA ) srednjih možganov do prednjih možganskih regij, kot so Nucleus Accumbens (NAc ), amigdala in medialna prefrontalna skorja (mPFC), je ključna sestavina možganskega sistema nagrajevanja in krepitve. Te snovi sprva vplivajo na nevrone DA v ventralnem tegmentalnem območju (VTA). Kasnejši učinek tega medsebojnega delovanja je sproščanje DA v nucleus accumbens (NAc), osrednji regiji možganskega sistema nagrajevanja.
Povišanje DA s temi zdravili ni enotno, ampak se razlikuje glede na njihove molekularne tarče in posebne farmakološke učinke, ki jih povzročajo. Ponavljajoča se uporaba drog, ki povzročajo zasvojenost, povzroči pomembne nevroadaptacije v več nevrotransmiterskih sistemih. Glutamatergični, GABAergični, opioidergični, endokanabinoidni, holinergični, serotonergični in noradrenergični sistemi doživijo spremembe, ki vplivajo na afektivne in hedonične poti v možganih ter njihova vezja za averzivni odziv.
Endogeni opioidni sistem in njegovi učinki
- Modulira mezolimbični sistem DA, nagradam pripisuje hedonične vrednosti in pomaga pri sprejemanju odločitev.
- Opiati posredno povečujejo DA z zaviranjem GABAergičnih interneuronov v VTA.
- Mu-opioidni receptorji (MOR) na nevronih NAc so povezani z nagrajevalnimi učinki opioidov in analgezijo.
- Delta opioidni receptorji (DOR) so vpleteni v analgezijo, anksioliso, kappa opioidni receptorji (KOR) pa v disforične odzive, povezane z odvisnostjo.
Vzajemno delovanje endogenega kanabinoidnega sistema (ECS)
- Modulira nevrotransmiterske sisteme, kot so GABA, glutamat in DA, v mezolimbični poti.
- Aktivacija receptorjev CB1 v kortikalnih glutamatergičnih aferentih zavira sproščanje DA v NAc, kar vpliva na nagradno vedenje.
- Kanabinoidi različno delujejo na terminale GABA in Glu zaradi razlik v razmerju med receptorji CB1 in vezikli.
- Aktivacija CB1 in MOR na nevronih GABA lahko spodbudi sproščanje DA z dezinhibiranjem ACh, medtem ko lahko aktivacija na internevronih ACh zmanjša raven DA v accumbens.
- Kanabinoidi, kot je 2-arhidonoilglicerol (2-AG), lahko dezinhibirajo nevrone GABA-A v substantia nigra, kar povzroči povečanje DA.
Glutamat in GABA
- Aktivnost nevronov DA uravnavajo lokalni in daljinski glutamatergični (ekscitatorni) in GABAergični (inhibitorni) vnosi iz več možganskih regij, vključno s prefrontalno in orbitofrontalno skorjo ter rostromedialnim tegmentalnim jedrom.
- Glutamatergični vhodi v dopaminske (DA) nevrone v ventralnem tegmentalnem območju (VTA) in srednje trnove nevrone (MSN) v nucleus accumbens (NAc) imajo vlogo pri vedenjskih prilagoditvah, povezanih z občutljivostjo za nagrajevanje in oblikovanjem navad, kar je značilno za zasvojenost.
- Vzbujevalni glutamat stimulira receptorje NMDA v internevronu, kar povzroči sproščanje GABA.
- GABA zavira sproščanje dopamina iz mezolimbične poti. Tako glutamatergična pot deluje kot prekinitev mezolimbične poti dopamina.
- Glutamatergični sistem ima bistveno vlogo pri učenju prek poti, odvisnih od NMDA, kar v bistvu okrepi naučene povezave med uživanjem drog in pozitivno okrepitvijo.
- Hkrati GABAergični sistem zavira prenos akcijskih potencialov, kar zagotavlja modulacijsko ravnovesje, ki ga lahko snovi, ki povzročajo zasvojenost, porušijo.
- To zapleteno medsebojno delovanje je ključnega pomena za naše širše razumevanje zasvojenosti in bo podrobneje obravnavano v nadaljevanju tega članka.
- Na aktivnost nevronov DA vplivajo tudi nevromodulatorni vnosi, kot so noradrenalin, serotonin, acetilholin, nevropeptidi (oksitocin, nevrotenzin, oreksin) in hormoni (inzulin, leptin).
VLOGA DOPAMINA PRI UČENJU, VEDENJU IN ODVISNOSTI
Dopamin (DA) je eden najstarejših nevrotransmiterjev in je osrednjega pomena za pojav zasvojenosti, saj vpliva na vedenje in spoznavanje. V možganih sesalcev dopamin predstavlja 80 % vsebnosti kateholaminov, kar pomeni, da je prevladujoči nevrotransmiter.
Prisotnost in delovanje dopamina sta neverjetno ohranjena v živalskem kraljestvu, kar kaže na njegovo temeljno vlogo v življenjskih procesih. Evolucijska pot dopamina se je začela pred približno 600 milijoni let, kar je povezano s pojavom gibljivosti pri večceličnih organizmih. Arhitekturna zasnova bazalnih ganglijev pri vretenčarjih je izjemna. Zanjo so značilne dvojne izhodne poti, ki so v nasprotju z eno samo neposredno potjo, ki jo najdemo pri preprostejših vrstah z manj zapletenimi živčnimi sistemi.
Pojav sekundarne ali posredne poti pri vretenčarjih pomeni pomemben evolucijski napredek. Ta posredna pot je sestavni del izbire njuansiranih in natančnih odzivov za višje kognitivne procese. Ta razvoj posredne poti bazalnih ganglijev naj bi bil temeljni za prefinjeno kognicijo pri sesalcih, vključno s človekom, kar odraža zapletenost razvoja živčevja skozi evolucijsko zgodovino.
Aksiom "Misliti pomeni gibati se" poudarja ključno vlogo dopamina pri sprožanju in nadzoru gibanja.
Prisotnost in delovanje dopamina sta neverjetno ohranjena v živalskem kraljestvu, kar kaže na njegovo temeljno vlogo v življenjskih procesih. Evolucijska pot dopamina se je začela pred približno 600 milijoni let, kar je povezano s pojavom gibljivosti pri večceličnih organizmih. Arhitekturna zasnova bazalnih ganglijev pri vretenčarjih je izjemna. Zanjo so značilne dvojne izhodne poti, ki so v nasprotju z eno samo neposredno potjo, ki jo najdemo pri preprostejših vrstah z manj zapletenimi živčnimi sistemi.
Pojav sekundarne ali posredne poti pri vretenčarjih pomeni pomemben evolucijski napredek. Ta posredna pot je sestavni del izbire njuansiranih in natančnih odzivov za višje kognitivne procese. Ta razvoj posredne poti bazalnih ganglijev naj bi bil temeljni za prefinjeno kognicijo pri sesalcih, vključno s človekom, kar odraža zapletenost razvoja živčevja skozi evolucijsko zgodovino.
Aksiom "Misliti pomeni gibati se" poudarja ključno vlogo dopamina pri sprožanju in nadzoru gibanja.
Strukturna organizacija nevronov DA
Last edited: