Priprava Nordiazepama 2-(kloroacetamido)-5-klorobenzofenon V 500 mL bučki z okroglim dnom raztopimo 46 gr 2-amino-5-klorobenzofenona (Aldrich) v 200 mL suhega (!) kloroforma. Med mešanjem dodamo 20 mL kloroacetilklorida v 10 minutah po kapljicah in mešamo še 1 uro. Raztopina se segreje, izloča se plin HCL. Po eni uri izparevajte do popolne suhosti na rotacijskem uparjalniku. Rumenooranžnemu ostanku dodamo 100 ml svežega, suhega kloroforma in ponovno izparevamo. 7-kloro-1,3-dihidro-5-fenil-benzo-1,4-diazepin-2-on (Nordiazepam) Na 250 g natrijevega hidroksida 2 uri kapljamo 400 ml 25-odstotne vodne raztopine amoniaka, izločeni plin amoniak pa prekuhavamo v 1000 ml ledeno ohlajenega 95-odstotnega etanola. (Uporabite varnostno plinsko pralno steklenico med enoto za mehurjenje in enoto za generiranje!). Iz 500 ml bučke postrgamo ves 2-(kloroacetamido)-5-klorobenzofenon, ga dodamo, z amoniakom nasičeni etanol, 58 g heksametilentetramina (heksamina) in 150 ml THF v 2L bučko z okroglim dnom in povratnim hladilnikom (dvojna površina). Suspenzijo premešamo in segrevamo na oljni kopeli do povratnega toka. Po šestih urah refluksiranja (vse bi se moralo raztopiti) destilirajte morebitne hlapne snovi v vakuumu. Dodajte nekaj kristalov (200 mg) para-toluensulfonske kisline in 250 ml toluena ter ob mešanju (Dean-Stark-adapter, kondenzator z dvojno površino) z azeotropnim odstranjevanjem vode 2 uri refluksirajte. Po ponovnem ohlajanju zmesi na 70 °C dodamo 150 mL vroče (75 °C) vode in mešamo. Pustimo, da se ohladi, naslednje jutro pa bučko močno pretresemo, da razbijemo grudice. Surovi proizvod vakuumsko filtriramo, dvakrat speremo s 100 ml vode (20 °C) in s 25 ml ledeno hladnega (0 °C, pomembno) toluena. Produkt nato en dan sušimo na stekleni posodi in ga ustekleničimo. Izdelek 50 gr. IR-spekter opisanega produkta nordiazepam je enakovreden literaturnemu. 1H-NMR kaže a) identiteto izdelka in b) vsebuje 90 % nordiazepama ter 10 % neodstranjenega urotropina (heksametilentetramina) in sledove vode. Drugih nečistoč ni bilo mogoče odkriti. Farmacevtski opis Podobno delovanje kot diazepam, razpolovna doba v telesu 30-90 ur, nevarnost kopičenja! Odmerek: 5 mg nordiazepama = 5 mg diazepama, metabolit: oksazepam. Močan pomirjevalo, večji odmerki povzročajo spanje. Opozorilo! Zloraba vodi v habituacijo/zasvojenost! |
Last edited by a moderator:
