Príprava Nordiazepamu 2-(chloroacetamido)-5-chlórbenzofenón V 500 ml banke s okrúhlym dnom rozpustite 46 g 2-amino-5-chlórbenzofenónu (Aldrich) v 200 ml suchého (!) chloroformu. Za stáleho miešania pridajte 20 ml chloroacetylchloridu v priebehu 10 minút po kvapkách a miešajte ešte 1 hodinu. Roztok sa zahrieva, uvoľňuje sa plyn HCL. Po hodine odparte do úplného vysušenia na rotačnej odparke. K žltooranžovému zvyšku pridajte 100 ml čerstvého suchého chloroformu a opäť odparte. 7-chlór-1,3-dihydro-5-fenyl-benzo-1,4-diazepín-2-ón (Nordiazepam) 400 ml 25 % vodného roztoku amoniaku sa kvapká na 250 g hydroxidu sodného počas 2 hodín, uvoľnený plynný amoniak sa prebubláva do 1000 ml ľadom chladeného 95 % etanolu. (Použite bezpečnostnú fľašu na premývanie plynu medzi bublinkovou a generátorovou jednotkou!). Z 500 ml banky odstráňte všetok 2-(chlóroacetamido)-5-chlórbenzofenón, pridajte ho, amoniakom nasýtený etanol, 58 g hexametylentetramínu (hexamínu) a 150 ml THF do 2 l banky s okrúhlym dnom a spätným chladičom (s dvojitým povrchom). Suspenziu premiešajte a zahrejte na olejovom kúpeli na reflux. Po 6 hodinách refluxu (všetko by sa už malo rozpustiť) vydestilujte všetky prchavé látky vo vákuu. Pridajte niekoľko kryštálov (200 mg) kyseliny para-toluénsulfónovej a 250 ml toluénu a refluxujte za miešania (Dean-Stark-adaptér, dvojpovrchový kondenzátor) s azeotropickým odstraňovaním vody 2 hod. Po opätovnom ochladení zmesi na 70 °C pridajte 150 ml horúcej (75 °C) vody za miešania. Nechajte vychladnúť, na druhý deň ráno sa banka silno pretrepe, aby sa rozbili hrudky. Surový produkt sa vákuovo prefiltruje, dvakrát sa premyje 100 ml vody (20 °C) a 25 ml ľadového (0 °C, dôležité) toluénu. Produkt sa potom suší na sklenenej miske jeden deň a plní sa do fliaš. Výťažok 50 gr. IČ spektrum opísaného produktu nordiazepam je ekvivalentné s literárnym. 1H-NMR ukazuje a) identitu produktu a b) obsahuje 90 % nordiazepamu a 10 % neodstráneného urotropínu (hexametyléntetramínu) a stopy vody. Žiadne iné nečistoty sa nedali zistiť. Farmaceutický opis Podobná aktivita ako diazepam, polčas rozpadu v organizme 30-90 hodín, nebezpečenstvo kumulácie! Dávka: 5 mg nordiazepamu = 5 mg diazepamu, metabolit: oxazepam. Silný trankvilizér, vyššie dávky vyvolávajú spánok. Varovanie! Zneužívanie vedie k návyku/závislosti! |
Last edited by a moderator:
