Получение нордиазепама 2-(хлорацетамидо)-5-хлорбензофенон В круглодонной колбе объемом 500 мл растворите 46 гр. 2-амино-5-хлорбензофенона (Aldrich) в 200 мл сухого (!) хлороформа. Добавьте при перемешивании 20 мл хлорацетилхлорида в течение 10 мин. по каплям и перемешивайте еще 1 ч. Раствор нагревается, выделяется газ HCL. Через час выпаривают до полного высыхания на роторном испарителе. К желто-оранжевому остатку добавьте 100 мл свежего сухого хлороформа и снова выпарьте. 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-бензо-1,4-диазепин-2-он (нордиазепам) Капайте 400 мл 25% водного раствора аммиака на 250 г гидроксида натрия в течение 2 ч, выделившийся аммиачный газ перегоните в 1000 мл охлажденного льдом 95% этанола. (Используйте защитную бутылку для промывки газа между барботером и генератором!). Соскребите весь 2-(хлорацетамидо)-5-хлорбензофенон из 500 мл колбы, добавьте его, насыщенный аммиаком этанол, 58 г гексаметилентетрамина (гексамина) и 150 мл THF в круглодонную колбу объемом 2 л с рефлюкс-конденсатором (двойная поверхность). Суспензию перемешивают и нагревают на масляной бане до рефлюкса. Через 6 часов (все должно раствориться) отгоните летучие вещества в вакууме. Добавьте несколько кристаллов (200 мг) пара-толуолсульфокислоты и 250 мл толуола, и топите при перемешивании (адаптер Дина-Старка, двухповерхностный конденсатор) с азеотропным удалением воды в течение 2 ч. После повторного охлаждения смеси до 70°C добавьте 150 мл горячей (75°C) воды при перемешивании. Дайте остыть, на следующее утро колбу энергично встряхните, чтобы разбить комки. Сырой продукт отфильтровывают под вакуумом, дважды промывают 100 мл воды (20°C) и 25 мл ледяного (0°C, важно) толуола. Продукт сушат на стеклянной посуде в течение 1 дня и разливают по бутылкам. Выход 50 г. ИК-спектр описанного продукта нордиазепама эквивалентен литературному. 1H-ЯМР показывает а) идентичность продукта, и б) он содержит 90 % нордиазепама, 10 % не удаленного уротропина (гексаметилентетрамина) и следы воды. Других примесей обнаружить не удалось. Фармацевтическое описание Активность аналогична диазепаму, период полувыведения из организма 30-90 ч, опасность кумуляции! Дозировка: 5 мг нордиазепама = 5 мг диазепама, метаболит: оксазепам. Сильный транквилизатор, большие дозы вызывают сон. Внимание! Злоупотребление приводит к привыканию/зависимости! |
Last edited by a moderator:
