Здравствуйте, ребята, нашел интересный синтез, но не уверен, что он работает, так что примите это как своего рода предложение
Синтез 2,5-диметоксибензальдегида: Анетол окисляется до анисальдегида, который после выделения подвергается реакции окисления по Бейеру-Виллигеру с перуксусной или надуксусной кислотой. Полученный таким образом O-формил-4-метоксифенол подвергается гидролизу. 4-метоксифенол впоследствии формулируется по методу Реймера-Тимана, а полученный 2-гидрокси-5-метоксибензальдегид метилируется диметилсульфатом до 2,5-диметоксибензальдегида.
Реакция
A : Анисальдегид из анетола путем окислительного расщепления: 20 г анисового масла суспендировали в смеси 150 мл воды и 30 мл конц. серной кислоты; добавили 55 г бихромата натрия при такой скорости, чтобы температура не превышала 40°C. Реакционную смесь экстрагировали 4 х 125 мл толуола и растворитель выпаривали. Оставшееся масло перегоняли в вакууме с получением 9,1 г анисальдегида.
B: О-формил-4-метоксифенол: 6 мл анисальдегида растворили в 75 мл дихлорметана (DCM). Смесь 12 г перекиси водорода и 10 мл конц. муравьиной кислоты добавляли в течение 30 мин. Реакционную смесь осторожно нагревали в течение 21 ч.
C: B 4-метоксифенол: Выпаривание растворителя из реакционной смеси и осаждение остатка в 100 мл водного NaOH (20%) (25 мл MeOH в качестве сорастворителя) дало 4,1 г 4-метоксифенола в виде белого кристаллического продукта после обычных операций по обработке и очистке.
D : Формилирование 4-метоксифенола по Реймеру-Тиману: 124,1 г 4-метоксифенола растворили в растворе NaOH (320 г NaOH в 400 мл воды). Всего было добавлено 161 мл хлороформа. Обычная обработка и паровая дистилляция дали 109,8 г прозрачного желтого масла, которое не затвердевало при стоянии при комнатной температуре (GC/MS: 94% 2-гидрокси-5-метоксибензальдегида).
E: D Метилирование 2-гидрокси-5-метоксибензальдегида: Полученное желтое масло использовали без дополнительной очистки. В колбу RB объемом 250 мл поместили 100 мл ацетона, 14 г безводного карбоната калия и 10 г 2-гидрокси-5-метоксибензальдегида; смесь нагрели до температуры рефлюкса и добавили 11 г диметилсульфата. Реакцию продолжали в течение 4 часов. Растворитель выпаривают и сырой конечный продукт кристаллизуют в холодной воде. Перекристаллизация из EtOH/воды дала 8,3 г 2,5-диметоксибензальдегида (GC/MS: 98%+ 2,5-диметоксибензальдегид).
Выход:93-02-7 97.6%
Условия реакции:
с тетрахлоридом титана в дихлорметане при -5 - 20; в течение 1,5 ч;Инертная атмосфера;Реагент/катализатор;Температура;
Шаги:
1.A-9.A Пример 2
A. Добавьте 13,82 г (0,1 моль) 1,4-диметоксибензола в трехгорлую круглодонную колбу объемом 500 мл, 200 мл безводного дихлорметана, защитите азотом и охладите до -5°C. Добавьте тетрахлорид титана (13 мл, 0,12 моль) в безводный раствор дихлорметана объемом 45 мл, добавьте по каплям 90 мл 1,1-дихлорметилового эфира (14,94 г, 0.В безводный раствор дихлорметана добавляют по капле через 1 ч, перемешивают при комнатной температуре и проводят реакцию в течение 30 мин. В реакционный раствор добавляют 300 г кубиков льда, 8 мл концентрированной соляной кислоты, перемешивают в течение 2 ч, разделяют жидкости, экстрагируют водную фазу дихлорметаном дважды, по 100 мл каждый раз, объединяют органические фазы, промывают органическую фазу дважды водой, по 100 мл каждый раз, сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении для получения 16.22 г маслянистого 2,5-диметоксибензальдегида, с выходом 97,6% и ВЭЖХ 97,9%.
Ссылки:
CN112321413,2021,A Местонахождение в патентном параграфе 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
источник: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
Синтез 2,5-диметоксибензальдегида: Анетол окисляется до анисальдегида, который после выделения подвергается реакции окисления по Бейеру-Виллигеру с перуксусной или надуксусной кислотой. Полученный таким образом O-формил-4-метоксифенол подвергается гидролизу. 4-метоксифенол впоследствии формулируется по методу Реймера-Тимана, а полученный 2-гидрокси-5-метоксибензальдегид метилируется диметилсульфатом до 2,5-диметоксибензальдегида.
Реакция
A : Анисальдегид из анетола путем окислительного расщепления: 20 г анисового масла суспендировали в смеси 150 мл воды и 30 мл конц. серной кислоты; добавили 55 г бихромата натрия при такой скорости, чтобы температура не превышала 40°C. Реакционную смесь экстрагировали 4 х 125 мл толуола и растворитель выпаривали. Оставшееся масло перегоняли в вакууме с получением 9,1 г анисальдегида.
B: О-формил-4-метоксифенол: 6 мл анисальдегида растворили в 75 мл дихлорметана (DCM). Смесь 12 г перекиси водорода и 10 мл конц. муравьиной кислоты добавляли в течение 30 мин. Реакционную смесь осторожно нагревали в течение 21 ч.
C: B 4-метоксифенол: Выпаривание растворителя из реакционной смеси и осаждение остатка в 100 мл водного NaOH (20%) (25 мл MeOH в качестве сорастворителя) дало 4,1 г 4-метоксифенола в виде белого кристаллического продукта после обычных операций по обработке и очистке.
D : Формилирование 4-метоксифенола по Реймеру-Тиману: 124,1 г 4-метоксифенола растворили в растворе NaOH (320 г NaOH в 400 мл воды). Всего было добавлено 161 мл хлороформа. Обычная обработка и паровая дистилляция дали 109,8 г прозрачного желтого масла, которое не затвердевало при стоянии при комнатной температуре (GC/MS: 94% 2-гидрокси-5-метоксибензальдегида).
E: D Метилирование 2-гидрокси-5-метоксибензальдегида: Полученное желтое масло использовали без дополнительной очистки. В колбу RB объемом 250 мл поместили 100 мл ацетона, 14 г безводного карбоната калия и 10 г 2-гидрокси-5-метоксибензальдегида; смесь нагрели до температуры рефлюкса и добавили 11 г диметилсульфата. Реакцию продолжали в течение 4 часов. Растворитель выпаривают и сырой конечный продукт кристаллизуют в холодной воде. Перекристаллизация из EtOH/воды дала 8,3 г 2,5-диметоксибензальдегида (GC/MS: 98%+ 2,5-диметоксибензальдегид).
Выход:93-02-7 97.6%
Условия реакции:
с тетрахлоридом титана в дихлорметане при -5 - 20; в течение 1,5 ч;Инертная атмосфера;Реагент/катализатор;Температура;
Шаги:
1.A-9.A Пример 2
A. Добавьте 13,82 г (0,1 моль) 1,4-диметоксибензола в трехгорлую круглодонную колбу объемом 500 мл, 200 мл безводного дихлорметана, защитите азотом и охладите до -5°C. Добавьте тетрахлорид титана (13 мл, 0,12 моль) в безводный раствор дихлорметана объемом 45 мл, добавьте по каплям 90 мл 1,1-дихлорметилового эфира (14,94 г, 0.В безводный раствор дихлорметана добавляют по капле через 1 ч, перемешивают при комнатной температуре и проводят реакцию в течение 30 мин. В реакционный раствор добавляют 300 г кубиков льда, 8 мл концентрированной соляной кислоты, перемешивают в течение 2 ч, разделяют жидкости, экстрагируют водную фазу дихлорметаном дважды, по 100 мл каждый раз, объединяют органические фазы, промывают органическую фазу дважды водой, по 100 мл каждый раз, сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении для получения 16.22 г маслянистого 2,5-диметоксибензальдегида, с выходом 97,6% и ВЭЖХ 97,9%.
Ссылки:
CN112321413,2021,A Местонахождение в патентном параграфе 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
источник: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
