Cannabinoids ADB-PINACA Sintesis Video

[ireshop]

Sinteza ADB-PINACA

• G.Patton
• 17 septembrie 2023
• 16

Video de preparare a ADB-PINACA din 1H-indazol-3-carboxilat de metil...

1H-indazol-3-carboxilat de metil

1. O soluție de acid indazol-3-carboxilic (100 g) în MeOH (1500 ml) a fost tratată cu H2SO4 concentrat (100 ml).
2. Acesta a fost încălzit sub reflux timp de 4 ore.
3. Amestecul a fost concentrat sub vid și dizolvat în EtOAc (2500 ml).
4. Faza organică a fost spălată cu NaHCO3 apoasă saturată (1000 ml), H2O (1000 ml) și saramură (1000 ml) și uscată (MgSO4).
5. Solventul a fost evaporat sub presiune redusă pentru a obține 83 g de solid alb.

1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilat de metil

1. La o soluție răcită (0 °C) de 1H-indazol-3-carboxilat de metil (100 g) în THF (1000 ml) s-a adăugat t-BuOK (70 g).
2. Amestecul a fost încălzit la temperatura camerei, agitat timp de 1 oră, răcit (0 °C) și s-a adăugat picătură cu picătură 1-bromopentan corespunzător (80 ml).
3. Amestecul a fost încălzit la temperatura camerei și agitat timp de 48 de ore și s-a adăugat H2O (1000 ml).
4. Straturile au fost separate, stratul apos a fost extras cu EtOAc (2x500 mL), iar fazele organice combinate au fost spălate cu H2O (3x500 mL) și saramură (1000 mL) și uscate (MgSO4).
5. Solventul a fost evaporat sub presiune redusă pentru a obține (67 g, 77%) sub formă de solid clar sticlos.

Acid 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilic

1. O soluție de 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilat de metil corespunzător (100 g) în MeOH (1000 ml) a fost tratată cu NaOH apoasă 1M (600 ml) și agitată timp de 24 de ore.
2. Solventul a fost redus sub vid, iar reziduul a fost dizolvat în H2O, acidificat cu HCl apos 1M și extras cu EtOAc (2x500 ml).
3. Faza organică a fost uscată (MgSO4), iar solventul a fost evaporat sub presiune redusă pentru a obține acidul liber, care a fost utilizat în etapa de cuplare ulterioară fără purificare suplimentară, pentru a obține (68 g, 72%) ca solid alb.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimetil-1-oxobutan-2-il)-1-pentenil-1H-indazol-3-carboxamidă)

1. O soluție de acid 1-pentenil-1H-indazol-3-carboxilic (100 g) în DMF (1000 ml) a fost tratată cu EDC (1 echiv), BtOH (1,5 ech), DIPEA (180 g), L-tert-leucinamidă (86 g) și agitată timp de 24 de ore.
2. Amestecul a fost împărțit între H2O (2000 ml) și EtOAc (1000 ml), straturile au fost separate și stratul apos a fost extras cu EtOAc (2x1000 ml).
3. Fazele organice combinate au fost uscate (MgSO4) și solventul a fost evaporat sub presiune redusă.
4. Produsele brute au fost purificate prin recristalizare pentru a obține 92 g de solid alb (randament de 63%).