Introdução
OUR-144 (TM*****-018, KM-X1, MN-001, YX-17; número CAS 1199943-44-6) contém um anel de ciclopropano, que é termicamente instável, o que pode ser preocupante, uma vez que o produto é normalmente consumido por via fumada. O próprio ciclopropano é suscetível de isomerização térmica em propileno a temperaturas aproximadamente superiores a 420 °C. Foram registados outros produtos de pirólise, embora se tenham formado a temperaturas muito mais elevadas. Em geral, tanto os ciclopropanos substituídos como os não substituídos sofrem uma variedade de reacções de abertura de anel. Como a temperatura da ponta de um cigarro aceso pode exceder 700 °C, isto sugere que o grupo ciclopropano no UR-144 pode sofrer algumas destas transformações. No trabalho aqui apresentado, foram analisados vários produtos à base de plantas, do tipo resina e pós comprados a vendedores online. O UR-144 foi identificado nos produtos juntamente com vários compostos relacionados, sendo um deles um novo derivado hidratado. A pirólise do UR-144 também foi estudada. Neste artigo, pode ler-se sobre o processo de aquecimento e a decomposição térmica de substâncias enquanto se fuma. Existe ummétodo de síntese doUR-144 apartir do TM*****-indole.
UR-144
O canabinóide sintético, UR-144 ((1-pentyl-1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone), foi identificado em produtos comerciais "legal high" (ervas, resina e pó). Juntamente com este, foram detectados seis compostos relacionados. O mais abundante (2.1) foi identificado como 4-hidroxi-3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pentan-1-ona, um produto da adição electrofílica de água à porção de ciclopropano no UR-144. Verificou-se que o composto 2.1 estava a sofrer ciclização, o que leva à formação de dois compostos interconversíveis adicionais (2.3, provisoriamente identificado como 1-pentil-3-(4,4,5,5-tetrametil-4,5-di-hidrofurano-2-il)-1H-indole, que é estável apenas na ausência de água e também observado como artefacto de GC) e 2.2, um derivado protonado de 2.3 que se forma em soluções ácidas. Os restantes compostos foram identificados como possíveis produtos de degradação dos compostos do grupo 2 (4,4,5,5-tetrametildihidrofurano-2(3H)-ona e 1-pentilindolina-2,3-diona) e produtos intermédios ou subprodutos da síntese do UR-144 ((1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanona, 1-pentil-1H-indole e 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)hexan-1-ona). A pirólise de produtos à base de plantas contendo os compostos do grupo 2 ou o UR-144 resultou na formação de 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-ona (3). Este facto foi confirmado por pirólise separada de 2.1 e UR-144. Além disso, foram detectados os dois compostos menores adicionais, 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)etanona e 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)propan-1-ona. São apresentadas as vias para estas transformações.
Discussão
Os canabinóides sintéticos tornaram-se um dos principais desafios da toxicologia forense e da análise de drogas apreendidas desde o seu aparecimento em meados da década de 2000. Embora os canabinóides sintéticos actuem sobre os receptores canabinóides, os efeitos farmacológicos são marcadamente diferentes dos da marijuana, o que sugere mecanismos de toxicidade distintos dos causados por interacções de ligação. Foi observadoque os produtos de pirólise podem contribuir para os efeitos psicológicos observados.
Fig.1 Produtos pirolíticos registados de dois canabinóides sintéticos.
Quadro superior: UR-144 formando 3,3,4-trimetil-1-(1-pentyl-1H-indol-3-yl) pent-4-en-1-ona.
Quadro inferior: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. Em ambos os casos, o anel de ciclopropano é quebrado para criar um grupo isobutileno.OUR-144 (33, Fig.1), ((1-pentil-1H-indol-3-il) (2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanona), é um canabinóide sintético à base de indol que é estruturalmente semelhante ao JWH-018, na medida em que ambas as moléculas contêm uma cadeia lateral de pentilo fora do azoto do núcleo do indol e uma estrutura anelar secundária ligada ao indol através de um grupo carbonilo. Esta estrutura de anel secundário é a única diferença entre estes dois canabinóides, sendo o substituinte naftaleno do JWH-018 substituído por um grupo tetrametilciclopropano no UR-144. A porção tetrametilciclopropano, tal como outros derivados do ciclopropano, é considerada termicamente instável. Em 2012, foi publicado um artigo que caracterizava provisoriamente o principal produto pirolítico do UR-144 como 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-ona (34, Fig.1). Foram adquiridos vários produtos comercialmente disponíveis que contêm UR-144 e analisados com GC-MS e LC-MS/MS. Para simular o processo de combustão, foi efectuada a pirólise de duas amostras de ervas num tubo de quartzo. Embora este produto pirolítico principal (Estrutura 34) tenha sido observado nas amostras pirolisadas utilizando ambos os métodos de deteção, também foi observado em amostras que não foram pirolisadas mas analisadas com GC-MS. Esta descoberta sugere que o composto é termicamente instável e será observado como um artefacto resultante da volatilização na cromatografia gasosa. Outros produtos menores foram caracterizados pelos autores em ambas as amostras extraídas e nas duas amostras pirolisadas. Não foram fornecidos resultados quantitativos e a identificação do principal produto de pirólise não foi confirmada usando padrões de referência. Um estudo de acompanhamento avaliou amostras de urina para detetar a presença da estrutura pirolítica principal (34), bem como numerosos metabolitos do UR-144.
Fig. 2 Esquema de reacções proposto para os compostos relacionados com o UR-144.
Vários estudos indicaram que a maioria dos canabinóides sintéticos à base de aminoalquilindóis sofre um metabolismo extenso e muitas vezes não é detetável em amostras de urina humana. Foram identificados, a título experimental, metabolitos de mono-hidroxilação, di-hidroxilação, carboxilação e desalquilação do principal produto pirolítico. Dos 37 metabolitos provisoriamente identificados neste artigo, 21 eram produtos relatados do principal produto pirolítico e, portanto, podem ter utilidade como biomarcadores do UR-144 fumado em ensaios de rastreio. Não foram fornecidos resultados quantitativos, e a identificação da estrutura pirolítica principal (34) não foi confirmada. Um estudo de caso de 2013 sobre amostras colhidas de um indivíduo sob a influência do UR-144 comunicou a presença da droga-mãe e do produto pirolítico (34) no sangue, bem como dos respectivos metabolitos na urina. O UR-144 e o seu principal produto pirolítico (estrutura 34) foram também observados na análise de resíduos de pó encontrados num saco de plástico confiscado ao indivíduo intoxicado. Por último, Amaratunga et al. publicaram, em 2014, um estudo de validação de um método no qual foi desenvolvido um método para detetar XLR11 (35, Fig. 1) ((1-(5-fluoropentil)-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)-metanona) e UR-144 parental, metabolitos e produtos de pirólise no fluido oral. O principal produto pirolítico do XLR11 (1-(1-(5-fluoropentil)-(1H-indol-3-il)-3,3,4-trimetilpent-4-en-1-ona)) foi (36, Fig.1) foi confirmado utilizando padrões de referência.
Conclusão
O UR-144 foi considerado relativamente instável, tendo-se registado uma fusão fácil do anel ciclopropano. A isomerização térmica do UR-144 sem ar (i.e. porta/coluna do injetor GC) ou na presença de ar (i.e. queima de produtos contendo UR-144 ) conduz à abertura do anel de ciclopropano e à formação de um produto trimetilbuteno (3). A hidratação do ciclopropano no UR-144 ou da fração trimetilbuteno no composto 3 resulta na formação de um grupo de compostos interconversíveis. As propriedades farmacológicas destes compostos são desconhecidas e podem contribuir para os efeitos psicológicos intensos observados após o consumo de UR-144. Estes compostos podem ser de interesse como novos canabinóides sintéticos individuais para utilização.
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