Preparação do Nordiazepam 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenona Num balão de fundo redondo de 500 ml, dissolver 46 gr. de 2-amino-5-clorobenzofenona (Aldrich) em 200 ml de clorofórmio seco (!). Adicionar com agitação 20 mL de cloreto de cloroacetilo em 10 min. gota a gota, e agitar mais 1 hora. A solução aquece, o gás HCL evolui. Após uma hora, evaporar até à secura completa no evaporador rotativo. Adicionar 100 mL de clorofórmio fresco e seco ao resíduo amarelo-alaranjado e evaporar novamente. 7-Cloro-1,3-di-hidro-5-fenil-benzo-1,4-diazepin-2-ona (Nordiazepam) Gotejar 400 ml de solução aquosa de amoníaco a 25% em 250 g de hidróxido de sódio durante 2 horas, o gás de amoníaco evoluído é borbulhado em 1000 ml de etanol a 95% arrefecido com gelo. (Utilizar uma garrafa de segurança para lavagem do gás entre a borbulhagem e a unidade geradora!) Raspar toda a 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenona do balão de 500 mL, adicionar esta, o etanol saturado com amoníaco, 58g de hexametilenotetramina (hexamina) e 150 mL de THF a um balão de fundo redondo de 2L com condensador de refluxo (dupla superfície). Agitar a suspensão e aquecer em banho de óleo até ao refluxo. Após 6 horas de refluxo (agora tudo deve estar dissolvido), destilar os voláteis no vácuo. Adicionar alguns cristais (200 mg) de ácido para-toluenossulfónico e 250 mL de tolueno e refluxar com agitação (adaptador Dean-Stark, condensador de dupla superfície) com remoção azeotrópica de água durante 2 horas. Após arrefecimento da mistura a 70°C, adicionar 150 mL de água quente (75°C) com agitação. Deixar arrefecer, na manhã seguinte, o frasco é agitado vigorosamente para quebrar os grumos. Filtrar a vácuo o produto em bruto, lavar duas vezes com 100 mL de água (20°C) e com 25 mL de tolueno gelado (0°C, importante). O produto é então seco numa placa de vidro durante 1 dia e engarrafado. Rendimento 50 gr. Um espetro de IV do produto descrito nordiazepam é equivalente ao da literatura. A RMN-1H mostra a) a identidade do produto e b) que contém 90% de nordiazepam e 10% de urotropina (hexametilenotetramina) não removida e vestígios de água. Não foram detectadas quaisquer outras impurezas. Descrição farmacêutica Atividade semelhante à do diazepam, semi-vida no corpo 30-90 horas, perigo de acumulação! Dose: 5 mg de nordiazepam = 5 mg de diazepam, metabolito: oxazepam. Tranquilizante forte, doses mais elevadas induzem o sono. Atenção! O abuso leva à habituação/vício! |
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