Olá, pessoal, encontrei esta síntese interessante, não tenho a certeza se funciona, por isso tomem isto como uma espécie de sugestão
Síntese do 2,5-Dimetoxibenzaldeído: O anetol é oxidado a anisaldeído, que depois de isolado é sujeito a uma reação de oxidação de Baeyer-Villiger com ácido peracético ou performático. O O-formil-4-metoxifenol assim obtido é hidrolisado. O 4-metoxifenol é em seguida formilado pelo método de Reimer-Tiemann e o 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído obtido é metilado com dimetilsulfato em 2,5-dimetoxibenzaldeído.
Reação
A : Anisaldeído a partir de anetol por clivagem oxidativa: 20 g de óleo de anis foram suspensos numa mistura de 150 mL de água e 30 mL de ácido sulfúrico conc.; adição de 55 g de bicromato de sódio a uma velocidade tal que a temperatura não exceda 40°C. A mistura reacional foi extraída com 4 x 125 mL de tolueno e o solvente evaporado. O óleo residual foi destilado sob vácuo para produzir 9,1 g de anisaldeído.
B : O-formil-4-metoxifenol: 6 mL de anisaldeído foram dissolvidos em 75 mL de diclorometano (DCM). Uma mistura de 12 g de peróxido de hidrogénio e 10 mL de ácido fórmico conc. foi adicionada durante 30 min. A mistura reacional foi suavemente refluxada durante 21 h.
C: B 4-metoxifenol: A evaporação do solvente da mistura reacional e a absorção do resíduo em 100 mL de NaOH aquoso (20%) (25 mL de MeOH como co-solvente) produziu 4,1 g de 4-metoxifenol como um produto cristalino branco após as etapas habituais de trabalho e purificação.
D : Formilação de Reimer-Tiemann do 4-metoxifenol: 124,1 g de 4-metoxifenol foram dissolvidos numa solução de NaOH (320 g de NaOH em 400 mL de água). No total, foram adicionados 161 mL de clorofórmio. O trabalho usual e a destilação a vapor produziram 109,8 g de um óleo amarelo claro que não solidificou em repouso à temperatura ambiente (GC/MS: 94% de 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído).
E: D Metilação do 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído: O óleo amarelo obtido foi utilizado sem purificação adicional. Num balão RB de 250 ml foram introduzidos 100 ml de acetona, 14 g de carbonato de potássio anidro e 10 g de 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído; a mistura foi levada à temperatura de refluxo e foram adicionados 11 g de sulfato de dimetilo. A reação foi mantida durante 4 horas. O solvente é evaporado e o produto final em bruto é cristalizado em água fria. A recristalização a partir de EtOH/água produziu 8,3 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído (GC/MS: 98%+ 2,5-dimetoxibenzaldeído)
Rendimento:93-02-7 97,6%
Condições de reação:
com tetracloreto de titânio em diclorometano a -5 - 20; durante 1,5 h;Atmosfera inerte;Reagente/catalisador;Temperatura;
Etapas:
1.A-9.A Exemplo 2
A. Adicionar 13,82g (0,1mol) de 1,4-dimetoxibenzeno num balão de fundo redondo de 500mL com três gargalos, 200mL de diclorometano anidro, proteção de azoto e arrefecer até -5°C. Adicionar tetracloreto de titânio (13mL) , 0,12mol) de solução de diclorometano anidro 45mL, adicionar gota a gota 90mL de éter 1,1-diclorometílico (14,94g, 0.13mol) em solução anidra de diclorometano, adicionar gota a gota após 1h, agitar à temperatura ambiente e reagir durante 30min Adicionar 300g de cubos de gelo à solução reacional, 8mL de ácido clorídrico concentrado, agitar durante 2h, separar os líquidos, extrair a fase aquosa com diclorometano duas vezes, 100mL de cada vez, combinar as fases orgânicas, lavar a fase orgânica duas vezes com água, 100mL de cada vez, anidra Secar sobre sulfato de sódio e concentrar sob pressão reduzida para obter 16.22 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído oleoso, com um rendimento de 97,6% e HPLC 97,9%
Referências:
CN112321413,2021,A Localização na patente: 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
Fonte: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
Síntese do 2,5-Dimetoxibenzaldeído: O anetol é oxidado a anisaldeído, que depois de isolado é sujeito a uma reação de oxidação de Baeyer-Villiger com ácido peracético ou performático. O O-formil-4-metoxifenol assim obtido é hidrolisado. O 4-metoxifenol é em seguida formilado pelo método de Reimer-Tiemann e o 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído obtido é metilado com dimetilsulfato em 2,5-dimetoxibenzaldeído.
Reação
A : Anisaldeído a partir de anetol por clivagem oxidativa: 20 g de óleo de anis foram suspensos numa mistura de 150 mL de água e 30 mL de ácido sulfúrico conc.; adição de 55 g de bicromato de sódio a uma velocidade tal que a temperatura não exceda 40°C. A mistura reacional foi extraída com 4 x 125 mL de tolueno e o solvente evaporado. O óleo residual foi destilado sob vácuo para produzir 9,1 g de anisaldeído.
B : O-formil-4-metoxifenol: 6 mL de anisaldeído foram dissolvidos em 75 mL de diclorometano (DCM). Uma mistura de 12 g de peróxido de hidrogénio e 10 mL de ácido fórmico conc. foi adicionada durante 30 min. A mistura reacional foi suavemente refluxada durante 21 h.
C: B 4-metoxifenol: A evaporação do solvente da mistura reacional e a absorção do resíduo em 100 mL de NaOH aquoso (20%) (25 mL de MeOH como co-solvente) produziu 4,1 g de 4-metoxifenol como um produto cristalino branco após as etapas habituais de trabalho e purificação.
D : Formilação de Reimer-Tiemann do 4-metoxifenol: 124,1 g de 4-metoxifenol foram dissolvidos numa solução de NaOH (320 g de NaOH em 400 mL de água). No total, foram adicionados 161 mL de clorofórmio. O trabalho usual e a destilação a vapor produziram 109,8 g de um óleo amarelo claro que não solidificou em repouso à temperatura ambiente (GC/MS: 94% de 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído).
E: D Metilação do 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído: O óleo amarelo obtido foi utilizado sem purificação adicional. Num balão RB de 250 ml foram introduzidos 100 ml de acetona, 14 g de carbonato de potássio anidro e 10 g de 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído; a mistura foi levada à temperatura de refluxo e foram adicionados 11 g de sulfato de dimetilo. A reação foi mantida durante 4 horas. O solvente é evaporado e o produto final em bruto é cristalizado em água fria. A recristalização a partir de EtOH/água produziu 8,3 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído (GC/MS: 98%+ 2,5-dimetoxibenzaldeído)
Rendimento:93-02-7 97,6%
Condições de reação:
com tetracloreto de titânio em diclorometano a -5 - 20; durante 1,5 h;Atmosfera inerte;Reagente/catalisador;Temperatura;
Etapas:
1.A-9.A Exemplo 2
A. Adicionar 13,82g (0,1mol) de 1,4-dimetoxibenzeno num balão de fundo redondo de 500mL com três gargalos, 200mL de diclorometano anidro, proteção de azoto e arrefecer até -5°C. Adicionar tetracloreto de titânio (13mL) , 0,12mol) de solução de diclorometano anidro 45mL, adicionar gota a gota 90mL de éter 1,1-diclorometílico (14,94g, 0.13mol) em solução anidra de diclorometano, adicionar gota a gota após 1h, agitar à temperatura ambiente e reagir durante 30min Adicionar 300g de cubos de gelo à solução reacional, 8mL de ácido clorídrico concentrado, agitar durante 2h, separar os líquidos, extrair a fase aquosa com diclorometano duas vezes, 100mL de cada vez, combinar as fases orgânicas, lavar a fase orgânica duas vezes com água, 100mL de cada vez, anidra Secar sobre sulfato de sódio e concentrar sob pressão reduzida para obter 16.22 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído oleoso, com um rendimento de 97,6% e HPLC 97,9%
Referências:
CN112321413,2021,A Localização na patente: 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
Fonte: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
