Introdução
Existem dois métodos de extração da efedrina. O primeiro foi retirado de uma patente alemã e permite obter cloridrato de efedrina com elevado grau de pureza. Este método é mais adequado para o fabrico em laboratório do que para o laboratório doméstico de cozinha. O segundo é um método de extração simples com etanol e nafta, que dá uma base livre de efedrina bastante suja. No entanto, o método simples pode ser efectuado na garagem de casa e o produto pode ser purificado com recristalização como no primeiro método.
- 1000 mL x2; 250 ml x2 Béqueres
- 100 mL x5; frascos Erlenmeyer;
- Vareta de vidro;
- Coluna de vidro (d = 2,5 cm ou mais larga, l = 70 cm);
- Bola de algodão;
- Balão de fundo redondo de 500 ml;
- Evaporador rotativo;
- Funil de separação de 500 ml;
- Funil convencional;
- Papel de filtro;
- Aparelho de produção de gás cloreto de hidrogénio;
- Funil e balão de Büchner;
- Aspirador de jato de água;
- Balança de laboratório (0,1 - 100 g é adequada);
- Espátula.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Carbonato de sódio (Na2CO3) 50 g;
- Água destilada, 150 mL;
- Diclorometano (CH2Cl2) ~1500 mL;
- Éter diet ílico 50 mL;
- Ácido clorídrico 150 mL (HCl 0,5 N);
- Carbonato de potássio (K2CO3) 50 g;
- Solução aq. de hidróxido de sódio (NaOH 1 N) ~100 mL;
- Sulfato de sódio (Na2SO4) ou sulfato de magnésio (MgSO4) ~100 g;
- Acetona 30 mL;
- Metanol (MeOH) ~10 mL;
- Carvão ativado (opcional) ~1 g;
Solúvel em H2O 47,62 g/L (25 ºC), álcool, éter, clorofórmio e óleos.
Ponto de ebulição: 255 °C a 760 mm Hg (base livre);Ponto de fusão base livre: 37-39 ̊C;
Ponto de fusão do sal HCI: 187-188 ̊C;
Peso molecular: 165,236 g/mole;
Densidade: 1,124 g/cm3 (20 °C);
Número CAS: 299-42-3 (base livre) e 50-98-6 (sal de cloridrato).
Cloridrato de L-efedrina da erva éfedra [50-98-6] C10H15NO HCl
Determinação do teor (facultativa):Misturam-se 5 g de erva de éfedra moída com 2 g de carbonato de sódio e 7 mL de água e deixa-se repousar à temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura é tratada três vezes com 50 ml de diclorometano e agitada durante pelo menos 2 horas de cada vez. O extrato é pipetado em cada caso. A fase orgânica é evaporada sob vácuo (a 40 °C para 1 ml). Depois de adicionar 20 ml de éter dietílico, extrai-se quatro vezes com 20 ml de ácido clorídrico 0,5 N de cada vez.
As fases combinadas de ácido clorídrico são lavadas duas vezes com 20 ml de éter de cada vez. Após neutralização com solução de hidróxido de sódio 1 N (pH 7,5-8), extrai-se três vezes com 40 ml de diclorometano e concentra-se. O resíduo é absorvido em 10 ml de água e adicionam-se 3 ml de solução de hidróxido de sódio 0,1 N e 10 ml de solução de I2/KI 0,1 N. A solução é agitada com um ligeiro aquecimento durante 30 minutos. Em seguida, acidifica-se cuidadosamente com HCl diluído e adicionam-se algumas gotas de solução de amido. O excesso de iodo é titulado com uma solução de tiossulfato de sódio 0,1 N até a cor mudar de azul para incolor.
Processo de extração:
1. Adicionam-se 100 g de erva de éfedra em pó a uma solução de 50 g de carbonato de sódio em 150 ml de água num copo de 1000 ml, misturam-se com uma vareta de vidro e deixa-se repousar durante pelo menos 2 horas.
2. Encher uma coluna de vidro (d = 2,5 cm ou mais larga, l = 70 cm) com diclorometano até um terço e, em seguida, encher porções com a pasta de droga. A droga deve assentar na coluna sem bolhas de ar. O medicamento é coberto com uma bola de algodão de vidro (atenção: não pressionar demasiado o enchimento da coluna).
3. A coluna é percolada através da adição contínua de 1000 ml de diclorometano (cerca de duas gotas/seg.). O percolado é concentrado, por partes, num balão de fundo redondo de 500 mL , sob vácuo, até um volume de 5 mL.
4. Adicionam-se 30 ml de éter ao extrato e agita-se três vezes com 50 ml de ácido clorídrico 0,5 N de cada vez.
5. Os extractos combinados de ácido clorídrico são filtrados para uma ampola de decantação de 500 ml através de um funil com um filtro de pregas contendo 50 g de carbonato de potássio (adicionar cuidadosamente). A filtração deve ser efectuada através do carbonato, de forma suficientemente lenta para que a solução deixe de reagir acidamente (caso contrário, adicionar carbonato). O carbonato é primeiro lavado com o cloreto de metileno para a extração.
6. Neste processo, a solução é agitada quatro vezes com 75 ml de diclorometano de cada vez.
7. As fases orgânicas combinadas são secas sobre sulfato de sódio e concentradas em porções num balão de 250 ml num evaporador rotativo. O óleo amarelo-alaranjado resultante é absorvido numa mistura de 20 ml de éter etílico e 20 ml de diclorometano.
8. Introduzir nesta solução cloreto de hidrogénio gasoso seco. A aparelhagem para a produção de HCl é constituída por um balão de fundo redondo de gargalo múltiplo com um agitador, que é carregado com cloreto de sódio e ácido sulfúrico (a partir de um funil de decantação). Para o secar, o gás é novamente passado através de um frasco de lavagem com cloreto de sódio e ácido sulfúrico. A introdução na solução de alcalóides é efectuada com uma pipeta de Pasteur. As garrafas de lavagem de segurança vazias são instaladas em espelho entre todos os recipientes, para que não haja mistura, mesmo que as soluções sejam acidentalmente aspiradas (ver figura abaixo). O excesso de gás é introduzido num frasco de lavagem com solução de NaOH a 10% (ventilar!).
[Nota de G.Patton: Provavelmente, pode substituir estes 8-9 passos pela adição de solução de HCl conc. até que o precipitado deixe de se formar. Depois, neutralizar a solução com solução aq. de NaOH até pH 7. Evaporar a água sob vácuo com aquecimento mínimo para obter cristais].
As fases combinadas de ácido clorídrico são lavadas duas vezes com 20 ml de éter de cada vez. Após neutralização com solução de hidróxido de sódio 1 N (pH 7,5-8), extrai-se três vezes com 40 ml de diclorometano e concentra-se. O resíduo é absorvido em 10 ml de água e adicionam-se 3 ml de solução de hidróxido de sódio 0,1 N e 10 ml de solução de I2/KI 0,1 N. A solução é agitada com um ligeiro aquecimento durante 30 minutos. Em seguida, acidifica-se cuidadosamente com HCl diluído e adicionam-se algumas gotas de solução de amido. O excesso de iodo é titulado com uma solução de tiossulfato de sódio 0,1 N até a cor mudar de azul para incolor.
Processo de extração:
1. Adicionam-se 100 g de erva de éfedra em pó a uma solução de 50 g de carbonato de sódio em 150 ml de água num copo de 1000 ml, misturam-se com uma vareta de vidro e deixa-se repousar durante pelo menos 2 horas.
2. Encher uma coluna de vidro (d = 2,5 cm ou mais larga, l = 70 cm) com diclorometano até um terço e, em seguida, encher porções com a pasta de droga. A droga deve assentar na coluna sem bolhas de ar. O medicamento é coberto com uma bola de algodão de vidro (atenção: não pressionar demasiado o enchimento da coluna).
3. A coluna é percolada através da adição contínua de 1000 ml de diclorometano (cerca de duas gotas/seg.). O percolado é concentrado, por partes, num balão de fundo redondo de 500 mL , sob vácuo, até um volume de 5 mL.
4. Adicionam-se 30 ml de éter ao extrato e agita-se três vezes com 50 ml de ácido clorídrico 0,5 N de cada vez.
5. Os extractos combinados de ácido clorídrico são filtrados para uma ampola de decantação de 500 ml através de um funil com um filtro de pregas contendo 50 g de carbonato de potássio (adicionar cuidadosamente). A filtração deve ser efectuada através do carbonato, de forma suficientemente lenta para que a solução deixe de reagir acidamente (caso contrário, adicionar carbonato). O carbonato é primeiro lavado com o cloreto de metileno para a extração.
6. Neste processo, a solução é agitada quatro vezes com 75 ml de diclorometano de cada vez.
7. As fases orgânicas combinadas são secas sobre sulfato de sódio e concentradas em porções num balão de 250 ml num evaporador rotativo. O óleo amarelo-alaranjado resultante é absorvido numa mistura de 20 ml de éter etílico e 20 ml de diclorometano.
8. Introduzir nesta solução cloreto de hidrogénio gasoso seco. A aparelhagem para a produção de HCl é constituída por um balão de fundo redondo de gargalo múltiplo com um agitador, que é carregado com cloreto de sódio e ácido sulfúrico (a partir de um funil de decantação). Para o secar, o gás é novamente passado através de um frasco de lavagem com cloreto de sódio e ácido sulfúrico. A introdução na solução de alcalóides é efectuada com uma pipeta de Pasteur. As garrafas de lavagem de segurança vazias são instaladas em espelho entre todos os recipientes, para que não haja mistura, mesmo que as soluções sejam acidentalmente aspiradas (ver figura abaixo). O excesso de gás é introduzido num frasco de lavagem com solução de NaOH a 10% (ventilar!).
[Nota de G.Patton: Provavelmente, pode substituir estes 8-9 passos pela adição de solução de HCl conc. até que o precipitado deixe de se formar. Depois, neutralizar a solução com solução aq. de NaOH até pH 7. Evaporar a água sob vácuo com aquecimento mínimo para obter cristais].
9. Após cerca de 5 minutos, forma-se um precipitado esbranquiçado de cloridratos de alcalóides. Parar a alimentação de cloreto de hidrogénio e desligar todas as ligações das mangueiras para evitar que os líquidos sejam aspirados.
10. A mistura de alcalóides é filtrada com um funil de Büchner.
11. Adicionam-se cerca de 30 ml de acetona a um copo de 250 ml e aquece-se a mistura num banho de água, adicionando metanol (cerca de 10 ml) em porções até à dissolução completa dos resíduos.
12. Adiciona-se uma ponta de espátula de carvão ativado, ferve-se e filtra-se a solução quente. Adiciona-se acetona suficiente ao filtrado ainda quente até que os cristais comecem a precipitar.
13. Pipetarcuidadosamente o licor-mãe para retirar o produto, que precipita com o arrefecimento (pelo menos 6 horas); lavar os cristais com um pouco de acetona e secar ao ar.
Se o produto não for uniforme por TLC, dissolvê-lo em 15 vezes a quantidade de metanol, tratá-lo com 100 vezes a quantidade de acetona e recristalizá-lo a cerca de 4 °C durante a noite.
10. A mistura de alcalóides é filtrada com um funil de Büchner.
11. Adicionam-se cerca de 30 ml de acetona a um copo de 250 ml e aquece-se a mistura num banho de água, adicionando metanol (cerca de 10 ml) em porções até à dissolução completa dos resíduos.
12. Adiciona-se uma ponta de espátula de carvão ativado, ferve-se e filtra-se a solução quente. Adiciona-se acetona suficiente ao filtrado ainda quente até que os cristais comecem a precipitar.
13. Pipetarcuidadosamente o licor-mãe para retirar o produto, que precipita com o arrefecimento (pelo menos 6 horas); lavar os cristais com um pouco de acetona e secar ao ar.
Se o produto não for uniforme por TLC, dissolvê-lo em 15 vezes a quantidade de metanol, tratá-lo com 100 vezes a quantidade de acetona e recristalizá-lo a cerca de 4 °C durante a noite.
Segunda via de extração (simplificada) para obter uma base isenta de efedrina
Equipamento e material de vidro.
- Potes de pirex de ~750 mL x2;
- Placa de aquecimento (ou fogão);
- Filtro com papel de filtro;
- Forma de pão de ló, com 2,5 cm de profundidade.
Reagentes.
- Ephedra sinica Stapf;
- Álcool etílico (EtOH) ~2,25 L;
- 750 mL de nafta.
a) Pó fino colocado num pote Pyrex de quatro quartos, cerca de 750 mL de álcool etílico (EtOH) para cobrir o pó. Para este processo, utilizar o Ever Clear da loja de bebidas espirituosas local. A panela e o álcool devem ser aquecidos a ~32 °C (não deixar ferver, pois isso destruirá a efedrina). Depois de deixar em infusão durante 10 minutos, retirar a panela do fogão.
b) Após 15 minutos, filtrar o mingau através de um filtro dourado n.º 15 com um filtro de café dentro do filtro dourado (podes usar um funil de vidro de laboratório ou outro coador de filtro) e, em seguida, colocar o mingau de lado.
c) A solução filtrada é vertida numa forma de pão de ló com 2,5 cm de profundidade, coberta com um pano de queijo e deixar secar. Deixar secar a solução durante 12 horas, deixando apenas um pó fino e branco (que revela ser 70% efedrina e 30% misc, na sua maioria óleos que o álcool não conseguiu decompor).
2º passo:
a) Igual ao anterior, colocar numa panela de pirex de 4 litros. Adiciona 750 ml de nafta ao pote, agita-o vigorosamente durante 5-10 minutos e deixa-o de molho durante três dias.
b) Filtra o mingau da mesma forma que acima. Colocar a solução de nafta de lado para o segundo lote. Deixar o mingau secar durante três dias.
c) Transferir o mingau para um pirex novo e cobrir com 750 ml de álcool etílico, agitar vigorosamente durante 5-10 minutos e deixar de molho durante dois dias. Filtre o mingau, pois já sabe como marcar a solução "A" para poder reconhecê-la mais tarde.
d) Em seguida, volte a colocar o mingau no pirex e cubra-o com mais 750 ml de álcool etílico, desta vez, agite-o vigorosamente durante 5-10 minutos e deixe-o de molho durante um dia, filtre-o como sabe e depois deite-o fora.
e) Agora combine a segunda solução com a primeira numa forma de pão de ló de 2,5 cm para secar. Secadurante um dia, deixando um pó branco fino.
Resultado 99% (não aprovado) de base isenta de efedrina, pelo que o total de efedrina extraída de 453 g de Ma Huang é de 96 gramas.
b) Após 15 minutos, filtrar o mingau através de um filtro dourado n.º 15 com um filtro de café dentro do filtro dourado (podes usar um funil de vidro de laboratório ou outro coador de filtro) e, em seguida, colocar o mingau de lado.
c) A solução filtrada é vertida numa forma de pão de ló com 2,5 cm de profundidade, coberta com um pano de queijo e deixar secar. Deixar secar a solução durante 12 horas, deixando apenas um pó fino e branco (que revela ser 70% efedrina e 30% misc, na sua maioria óleos que o álcool não conseguiu decompor).
2º passo:
a) Igual ao anterior, colocar numa panela de pirex de 4 litros. Adiciona 750 ml de nafta ao pote, agita-o vigorosamente durante 5-10 minutos e deixa-o de molho durante três dias.
b) Filtra o mingau da mesma forma que acima. Colocar a solução de nafta de lado para o segundo lote. Deixar o mingau secar durante três dias.
c) Transferir o mingau para um pirex novo e cobrir com 750 ml de álcool etílico, agitar vigorosamente durante 5-10 minutos e deixar de molho durante dois dias. Filtre o mingau, pois já sabe como marcar a solução "A" para poder reconhecê-la mais tarde.
d) Em seguida, volte a colocar o mingau no pirex e cubra-o com mais 750 ml de álcool etílico, desta vez, agite-o vigorosamente durante 5-10 minutos e deixe-o de molho durante um dia, filtre-o como sabe e depois deite-o fora.
e) Agora combine a segunda solução com a primeira numa forma de pão de ló de 2,5 cm para secar. Secadurante um dia, deixando um pó branco fino.
Resultado 99% (não aprovado) de base isenta de efedrina, pelo que o total de efedrina extraída de 453 g de Ma Huang é de 96 gramas.
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