Olá, pessoal, encontrei esta síntese interessante, mas não tenho certeza se funciona, portanto, tomem isso como uma espécie de sugestão
Síntese do 2,5-dimetoxibenzaldeído: O anetol é oxidado a anisaldeído, que, após o isolamento, é submetido a uma reação de oxidação Baeyer-Villiger com ácido peracético ou performático. O O-formil-4-metoxifenol obtido dessa forma é hidrolisado. O 4-metoxifenol é subsequentemente formilado usando o método Reimer-Tiemann e o 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído obtido é metilado com dimetilsulfato para 2,5-dimetoxibenzaldeído.
Reação
A: Anisaldeído a partir de anetol via clivagem oxidativa: 20 g de óleo de anis foram suspensos em uma mistura de 150 mL de água e 30 mL de ácido sulfúrico conc.; adição de 55 g de bicromato de sódio a uma taxa tal que a temperatura não excedeu 40°C. A mistura de reação foi extraída com 4 x 125 mL de tolueno e o solvente foi evaporado. O óleo residual foi destilado a vácuo para produzir 9,1 g de anisaldeído.
B : O-formil-4-metoxifenol: 6 mL de anisaldeído foram dissolvidos em 75 mL de diclorometano (DCM). Uma mistura de 12 g de peróxido de hidrogênio e 10 mL de ácido fórmico conc. foi adicionada durante 30 minutos. A mistura de reação foi refluxada suavemente por 21 h.
C: B 4-metoxifenol: Evaporando o solvente da mistura de reação e absorvendo o resíduo em 100 mL de NaOH aquoso (20%) (25 mL de MeOH como co-solvente), obteve-se 4,1 g de 4-metoxifenol como um produto cristalino branco após as etapas usuais de trabalho e purificação.
D: Formilação de Reimer-Tiemann do 4-metoxifenol: 124,1 g de 4-metoxifenol foram dissolvidos em solução de NaOH (320 g de NaOH em 400 mL de água). No total, foram adicionados 161 ml de clorofórmio. O trabalho usual e a destilação a vapor produziram 109,8 g de um óleo amarelo claro que não solidificou ao permanecer em temperatura ambiente (GC/MS: 94% de 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído).
E: D Metilação do 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído: O óleo amarelo foi usado sem purificação adicional. Um frasco RB de 250 mL foi carregado com 100 mL de acetona, 14 g de carbonato de potássio anidro e 10 g de 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído; a mistura foi levada à temperatura de refluxo e 11 g de sulfato de dimetila foram adicionados. A reação foi mantida por 4 horas. O solvente é evaporado e o produto final bruto é cristalizado em água fria. A recristalização a partir de EtOH/água produziu 8,3 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído (GC/MS: 98%+ 2,5-dimetoxibenzaldeído)
Rendimento:93-02-7 97,6%
Condições de reação:
com tetracloreto de titânio em diclorometano a -5 - 20; por 1,5 h; atmosfera inerte; reagente/catalisador; temperatura;
Etapas:
1.A-9.A Exemplo 2
A. Adicione 13,82g (0,1mol) de 1,4-dimetoxibenzeno em um balão de fundo redondo de três gargalos de 500mL, 200mL de diclorometano anidro, proteção de nitrogênio e resfrie até -5°C. Adicione tetracloreto de titânio (13mL) , 0,12mol) de solução de diclorometano anidro 45mL, adicione gota a gota 90mL de éter 1,1-diclorometílico (14,94g, 0.13mol) em solução de diclorometano anidro, adicione gota a gota após 1h, mexa à temperatura ambiente e reaja por 30 minutos. Adicione 300g de cubos de gelo à solução de reação, 8mL de ácido clorídrico concentrado, mexa por 2h, separe os líquidos, extraia a fase aquosa com diclorometano duas vezes, 100mL de cada vez, combine as fases orgânicas, lave a fase orgânica duas vezes com água, 100mL de cada vez, anidra.22 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído oleoso, com um rendimento de 97,6% e HPLC de 97,9%
Referências:
CN112321413,2021,A Localização no parágrafo da patente 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
Fonte: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
Síntese do 2,5-dimetoxibenzaldeído: O anetol é oxidado a anisaldeído, que, após o isolamento, é submetido a uma reação de oxidação Baeyer-Villiger com ácido peracético ou performático. O O-formil-4-metoxifenol obtido dessa forma é hidrolisado. O 4-metoxifenol é subsequentemente formilado usando o método Reimer-Tiemann e o 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído obtido é metilado com dimetilsulfato para 2,5-dimetoxibenzaldeído.
Reação
A: Anisaldeído a partir de anetol via clivagem oxidativa: 20 g de óleo de anis foram suspensos em uma mistura de 150 mL de água e 30 mL de ácido sulfúrico conc.; adição de 55 g de bicromato de sódio a uma taxa tal que a temperatura não excedeu 40°C. A mistura de reação foi extraída com 4 x 125 mL de tolueno e o solvente foi evaporado. O óleo residual foi destilado a vácuo para produzir 9,1 g de anisaldeído.
B : O-formil-4-metoxifenol: 6 mL de anisaldeído foram dissolvidos em 75 mL de diclorometano (DCM). Uma mistura de 12 g de peróxido de hidrogênio e 10 mL de ácido fórmico conc. foi adicionada durante 30 minutos. A mistura de reação foi refluxada suavemente por 21 h.
C: B 4-metoxifenol: Evaporando o solvente da mistura de reação e absorvendo o resíduo em 100 mL de NaOH aquoso (20%) (25 mL de MeOH como co-solvente), obteve-se 4,1 g de 4-metoxifenol como um produto cristalino branco após as etapas usuais de trabalho e purificação.
D: Formilação de Reimer-Tiemann do 4-metoxifenol: 124,1 g de 4-metoxifenol foram dissolvidos em solução de NaOH (320 g de NaOH em 400 mL de água). No total, foram adicionados 161 ml de clorofórmio. O trabalho usual e a destilação a vapor produziram 109,8 g de um óleo amarelo claro que não solidificou ao permanecer em temperatura ambiente (GC/MS: 94% de 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído).
E: D Metilação do 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído: O óleo amarelo foi usado sem purificação adicional. Um frasco RB de 250 mL foi carregado com 100 mL de acetona, 14 g de carbonato de potássio anidro e 10 g de 2-hidroxi-5-metoxibenzaldeído; a mistura foi levada à temperatura de refluxo e 11 g de sulfato de dimetila foram adicionados. A reação foi mantida por 4 horas. O solvente é evaporado e o produto final bruto é cristalizado em água fria. A recristalização a partir de EtOH/água produziu 8,3 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído (GC/MS: 98%+ 2,5-dimetoxibenzaldeído)
Rendimento:93-02-7 97,6%
Condições de reação:
com tetracloreto de titânio em diclorometano a -5 - 20; por 1,5 h; atmosfera inerte; reagente/catalisador; temperatura;
Etapas:
1.A-9.A Exemplo 2
A. Adicione 13,82g (0,1mol) de 1,4-dimetoxibenzeno em um balão de fundo redondo de três gargalos de 500mL, 200mL de diclorometano anidro, proteção de nitrogênio e resfrie até -5°C. Adicione tetracloreto de titânio (13mL) , 0,12mol) de solução de diclorometano anidro 45mL, adicione gota a gota 90mL de éter 1,1-diclorometílico (14,94g, 0.13mol) em solução de diclorometano anidro, adicione gota a gota após 1h, mexa à temperatura ambiente e reaja por 30 minutos. Adicione 300g de cubos de gelo à solução de reação, 8mL de ácido clorídrico concentrado, mexa por 2h, separe os líquidos, extraia a fase aquosa com diclorometano duas vezes, 100mL de cada vez, combine as fases orgânicas, lave a fase orgânica duas vezes com água, 100mL de cada vez, anidra.22 g de 2,5-dimetoxibenzaldeído oleoso, com um rendimento de 97,6% e HPLC de 97,9%
Referências:
CN112321413,2021,A Localização no parágrafo da patente 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
Fonte: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
