As reações ocorrem de acordo com o Esquema 1
Os componentes iniciais são N-metilformamida e P2P. Figura 1
Mistura de N-metilformamida e P2P. Figura 2
A massa de reação atinge uma temperatura de 160°C. Fig. 3
A massa da reação após 1 hora de aquecimento na temperatura especificada. Figura 4
A massa da reação, após 18 horas de aquecimento na temperatura especificada, fica vermelha. Fig. 5
Após 36 horas, a mistura da reação é resfriada à temperatura ambiente. Em seguida, são adicionados 9,6 gramas de hidróxido de sódio dissolvidos em 24 ml de água, e a mistura da reação é refluxada por 2 horas com agitação vigorosa. Há uma liberação significativa de metilamina ou amônia, mesmo após o carregamento de 5 gramas!!! Fig. 6
Após 2 horas de ebulição, a mistura da reação é resfriada à temperatura ambiente e separada em diferentes camadas. Figura 7
Uma camada aquosa é descartada. Ácido clorídrico 32,1 ml (14% aq HCl) ou 20 ml de ácido sulfúrico 44% H2SO4 são adicionados a uma camada orgânica vermelha. Fig. 8
A metanfetamina é extraída da camada aquosa com várias porções de DCM. Fig. 11
A camada de DCM é seca com sulfato de sódio anidro e filtrada em um filtro de papel. Figura 12
O DCM é destilado a uma temperatura de 90°C. Fig. 13
No frasco, permanece um óleo marrom da base livre com um odor característico de amina. Fig. 14
A base livre obtida é dissolvida em etanol e saturada com cloreto de hidrogênio até que se obtenha uma reação fortemente ácida. A cor da solução também deve mudar para framboesa. Figura 15
A solução resultante é evaporada até a cristalização. Por fim, obtém-se uma massa marrom. Figura 16
Posteriormente, a massa é totalmente cristalizada. Figura 17
À massa cristalizada obtida, é adicionado um pequeno volume de éter dietílico e ela é transferida para um filtro poroso. Apenas uma lavagem com éter dietílico não produz um produto puro. Fig. 18
O produto final em pó é o sal de cloridrato de metanfetamina. Fig. 20
O rendimento do cloridrato (hidrólisecom ácido clorídrico) após a lavagem com éter dietílico e acetona é de 2,3 g ou 30,8%.
O rendimento do cloridrato (hidrólise com ácido sulfúrico) após a lavagem com éter dietílico e acetona é de 2,4 g ou 32,1%. 4 g ou 32,1%.
Ao usar a destilação a vapor da base livre após a remoção do DCM, o rendimento da base livre é de 2,3-2,4 g ou 38,3-40%.
O rendimento subsequente do cloridrato é de 2,7-2,8 g ou 36,2-37,5%.
Reagentes e materiais.
- 1-fenil-2-propanona (P2P) 5,4 ml;
- N-metilformamida 13,4 ml;
- Sulfato de sódio (Na2SO4);
- Ácido clorídrico (14% aq HCl) 32,1 ml ou 20 ml de ácido sulfúrico 44% H2SO4;
- DCM 100-150 ml;
- Hidróxido de sódio (NaOH) 9,6 g em 24 ml de H2O;
- Hidróxido de sódio (NaOH) 7,5 g em 30 ml de H2O;
- Etanol 88% 10-15 ml;
- Água destilada 100 ml;
- Éter dietílico 5-10 ml;
- Acetona 5-10 ml;
- Cloreto de hidrogênio gasoso (HCl);
- Frascos;
- Béqueres;
- Condensador de refluxo;
- Gerador de gás cloreto de hidrogênio;
- Aquecedor;
Execução da síntese
A N-metilformamida é adicionada ao P2P e um condensador de refluxo é acoplado. A mistura é aquecida a 165-170°C e refluxada a essa temperatura por 36 horas.Os componentes iniciais são N-metilformamida e P2P. Figura 1
Mistura de N-metilformamida e P2P. Figura 2
A massa de reação atinge uma temperatura de 160°C. Fig. 3
A massa da reação após 1 hora de aquecimento na temperatura especificada. Figura 4
A massa da reação, após 18 horas de aquecimento na temperatura especificada, fica vermelha. Fig. 5
Após 36 horas, a mistura da reação é resfriada à temperatura ambiente. Em seguida, são adicionados 9,6 gramas de hidróxido de sódio dissolvidos em 24 ml de água, e a mistura da reação é refluxada por 2 horas com agitação vigorosa. Há uma liberação significativa de metilamina ou amônia, mesmo após o carregamento de 5 gramas!!! Fig. 6
Após 2 horas de ebulição, a mistura da reação é resfriada à temperatura ambiente e separada em diferentes camadas. Figura 7
Uma camada aquosa é descartada. Ácido clorídrico 32,1 ml (14% aq HCl) ou 20 ml de ácido sulfúrico 44% H2SO4 são adicionados a uma camada orgânica vermelha. Fig. 8
A mistura é fervida sob um condensador de refluxo por 2 horas. Após a fervura, a cor muda para verde escuro quando tratada com ácido clorídrico, enquanto permanece marrom quando tratada com ácido sulfúrico. Fig. 9
Em seguida, a solução é resfriada à temperatura ambiente. A camada aquosa desejada é separada, e a camada orgânica é lavada com água. É adicionada uma solução de NaOH (7,5 g em água, 30 ml). Após a adição do álcali, a cor volta a ser marrom. Figura 10
A metanfetamina é extraída da camada aquosa com várias porções de DCM. Fig. 11
A camada de DCM é seca com sulfato de sódio anidro e filtrada em um filtro de papel. Figura 12
O DCM é destilado a uma temperatura de 90°C. Fig. 13
No frasco, permanece um óleo marrom da base livre com um odor característico de amina. Fig. 14
A base livre obtida é dissolvida em etanol e saturada com cloreto de hidrogênio até que se obtenha uma reação fortemente ácida. A cor da solução também deve mudar para framboesa. Figura 15
A solução resultante é evaporada até a cristalização. Por fim, obtém-se uma massa marrom. Figura 16
Posteriormente, a massa é totalmente cristalizada. Figura 17
À massa cristalizada obtida, é adicionado um pequeno volume de éter dietílico e ela é transferida para um filtro poroso. Apenas uma lavagem com éter dietílico não produz um produto puro. Fig. 18
Lavagens posteriores, mesmo com acetona fortemente resfriada, não produzem um produto absolutamente puro e levam a perdas significativas devido à sua alta solubilidade. Fig. 19
Devido ao fato de o produto final estar altamente contaminado, apesar de usar P2P inicialmente purificado, uma análise dos dados obtidos recomenda (especialmente para volumes de carga maiores, de 50 g de P2P ou mais) a destilação a vapor obrigatória da base livre de metanfetamina obtida após a extração de DCM. Isso ajudará a evitar perdas adicionais significativas. Além disso, com base nos experimentos realizados, deve-se observar que a hidrólise com ácido sulfúrico é mais conveniente e evita sua volatilização durante a ebulição, ao contrário do ácido clorídrico.
O rendimento do cloridrato (hidrólisecom ácido clorídrico) após a lavagem com éter dietílico e acetona é de 2,3 g ou 30,8%.
O rendimento do cloridrato (hidrólise com ácido sulfúrico) após a lavagem com éter dietílico e acetona é de 2,4 g ou 32,1%. 4 g ou 32,1%.
Ao usar a destilação a vapor da base livre após a remoção do DCM, o rendimento da base livre é de 2,3-2,4 g ou 38,3-40%.
O rendimento subsequente do cloridrato é de 2,7-2,8 g ou 36,2-37,5%.
