Hallo jongens, ik heb deze interessante synthese gevonden, maar ik weet niet of het werkt, dus beschouw dit als een soort suggestie.
2,5-Dimethoxybenzaldehyde synthese: Anethol wordt geoxideerd tot anisaldehyde, dat na isolatie wordt onderworpen aan een BaeyerVilliger oxidatiereactie met performinezuur of perazijnzuur. Het op deze manier verkregen O-formyl-4-methoxyfenol wordt gehydrolyseerd. 4-Methoxyfenol wordt vervolgens geformyleerd volgens de Reimer-Tiemann-methode en het verkregen 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde wordt met dimethylsulfaat gemethyleerd tot 2,5-dimethoxybenzaldehyde.
Reactie
A : Anisaldehyde uit anethol via oxidatieve splitsing: 20 g anijsolie werd gesuspendeerd in een mengsel van 150 mL water en 30 mL conc. zwavelzuur; toevoeging van 55 g natriumbichromaat met een zodanige snelheid dat de temperatuur niet hoger werd dan 40°C. Het reactiemengsel werd geëxtraheerd met 4 x 125 mL tolueen en het oplosmiddel verdampt. De achtergebleven olie werd vacuüm gedestilleerd en leverde 9,1 g anisaldehyde op.
B : O-formyl-4-methoxyfenol: 6 ml anisaldehyde werd opgelost in 75 ml dichloormethaan (DCM). Een mengsel van 12 g waterstofperoxide en 10 mL conc. mierenzuur werd toegevoegd gedurende 30 min. Het reactiemengsel werd zachtjes refluxed gedurende 21 uur.
C: B 4-methoxyfenol: Het verdampen van het oplosmiddel uit het reactiemengsel en het opnemen van het residu in 100 mL waterig NaOH (20%) (25 mL MeOH als co-solvent) leverde 4,1 g 4-methoxyfenol op als een wit kristallijn product na de gebruikelijke bewerkings- en zuiveringsstappen.
D : Reimer-Tiemann-formylering van 4-methoxyfenol: 124,1 g 4-methoxyfenol werd opgelost in een NaOH-oplossing (320 g NaOH in 400 mL water). In totaal werd 161 mL chloroform toegevoegd. De gebruikelijke bewerking en stoomdestillatie leverde 109,8 g heldere gele olie op die niet stolde bij opslag bij kamertemperatuur (GC/MS: 94% 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde).
E: D Methylering van 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde: De gele olie uit werd gebruikt zonder verdere zuivering. Een RB-kolf van 250 ml werd gevuld met 100 ml aceton, 14 g watervrij kaliumcarbonaat en 10 g 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde; het mengsel werd op refluxtemperatuur gebracht en er werd 11 g dimethylsulfaat toegevoegd. De reactie werd gedurende 4 uur voortgezet. Het oplosmiddel is verdampt en het ruwe eindproduct is gekristalliseerd in koud water. Kristallisatie uit EtOH/water leverde 8,3 g 2,5-dimethoxybenzaldehyde op (GC/MS: 98%+ 2,5-dimethoxybenzaldehyde)
Opbrengst: 93-02-7 97,6%
Reactieomstandigheden:
met titaniumtetrachloride in dichloormethaan bij -5 - 20; gedurende 1,5 uur;Inerte atmosfeer;Reagens/katalysator;Temperatuur;
Stappen:
1.A-9.A Voorbeeld 2
A. Voeg 13,82 g (0,1 mol) 1,4-dimethoxybenzeen toe in een rondbodemkolf van 500 ml met drie hals, 200 ml watervrij dichloormethaan, stikstofbescherming en koel af tot -5 °C. Voeg titanium tetrachloride (13mL) , 0,12mol) van watervrij dichloormethaan oplossing 45mL, voeg druppelsgewijs 90mL van 1,1-dichloormethylether (14,94g, 0.13mol) in watervrije dichloormethaanoplossing, voeg na 1 uur druppelsgewijs toe, roer bij kamertemperatuur en reageer 30 minuten Voeg 300 g ijsblokjes toe aan de reactieoplossing, 8 ml geconcentreerd zoutzuur, roer 2 uur, scheid de vloeistoffen, extraheer de waterfase tweemaal met dichloormethaan, telkens 100 ml, voeg de organische fasen samen, was de organische fase tweemaal met water, telkens 100 ml, watervrij Droog over natriumsulfaat en concentreer onder verminderde druk om 16..22 g olieachtig 2,5-dimethoxybenzaldehyde, met een opbrengst van 97,6% en HPLC 97,9%.
Referenties:
CN112321413,2021,A Locatie in octrooiparagraaf 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
bron: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
2,5-Dimethoxybenzaldehyde synthese: Anethol wordt geoxideerd tot anisaldehyde, dat na isolatie wordt onderworpen aan een BaeyerVilliger oxidatiereactie met performinezuur of perazijnzuur. Het op deze manier verkregen O-formyl-4-methoxyfenol wordt gehydrolyseerd. 4-Methoxyfenol wordt vervolgens geformyleerd volgens de Reimer-Tiemann-methode en het verkregen 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde wordt met dimethylsulfaat gemethyleerd tot 2,5-dimethoxybenzaldehyde.
Reactie
A : Anisaldehyde uit anethol via oxidatieve splitsing: 20 g anijsolie werd gesuspendeerd in een mengsel van 150 mL water en 30 mL conc. zwavelzuur; toevoeging van 55 g natriumbichromaat met een zodanige snelheid dat de temperatuur niet hoger werd dan 40°C. Het reactiemengsel werd geëxtraheerd met 4 x 125 mL tolueen en het oplosmiddel verdampt. De achtergebleven olie werd vacuüm gedestilleerd en leverde 9,1 g anisaldehyde op.
B : O-formyl-4-methoxyfenol: 6 ml anisaldehyde werd opgelost in 75 ml dichloormethaan (DCM). Een mengsel van 12 g waterstofperoxide en 10 mL conc. mierenzuur werd toegevoegd gedurende 30 min. Het reactiemengsel werd zachtjes refluxed gedurende 21 uur.
C: B 4-methoxyfenol: Het verdampen van het oplosmiddel uit het reactiemengsel en het opnemen van het residu in 100 mL waterig NaOH (20%) (25 mL MeOH als co-solvent) leverde 4,1 g 4-methoxyfenol op als een wit kristallijn product na de gebruikelijke bewerkings- en zuiveringsstappen.
D : Reimer-Tiemann-formylering van 4-methoxyfenol: 124,1 g 4-methoxyfenol werd opgelost in een NaOH-oplossing (320 g NaOH in 400 mL water). In totaal werd 161 mL chloroform toegevoegd. De gebruikelijke bewerking en stoomdestillatie leverde 109,8 g heldere gele olie op die niet stolde bij opslag bij kamertemperatuur (GC/MS: 94% 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde).
E: D Methylering van 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde: De gele olie uit werd gebruikt zonder verdere zuivering. Een RB-kolf van 250 ml werd gevuld met 100 ml aceton, 14 g watervrij kaliumcarbonaat en 10 g 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde; het mengsel werd op refluxtemperatuur gebracht en er werd 11 g dimethylsulfaat toegevoegd. De reactie werd gedurende 4 uur voortgezet. Het oplosmiddel is verdampt en het ruwe eindproduct is gekristalliseerd in koud water. Kristallisatie uit EtOH/water leverde 8,3 g 2,5-dimethoxybenzaldehyde op (GC/MS: 98%+ 2,5-dimethoxybenzaldehyde)
Opbrengst: 93-02-7 97,6%
Reactieomstandigheden:
met titaniumtetrachloride in dichloormethaan bij -5 - 20; gedurende 1,5 uur;Inerte atmosfeer;Reagens/katalysator;Temperatuur;
Stappen:
1.A-9.A Voorbeeld 2
A. Voeg 13,82 g (0,1 mol) 1,4-dimethoxybenzeen toe in een rondbodemkolf van 500 ml met drie hals, 200 ml watervrij dichloormethaan, stikstofbescherming en koel af tot -5 °C. Voeg titanium tetrachloride (13mL) , 0,12mol) van watervrij dichloormethaan oplossing 45mL, voeg druppelsgewijs 90mL van 1,1-dichloormethylether (14,94g, 0.13mol) in watervrije dichloormethaanoplossing, voeg na 1 uur druppelsgewijs toe, roer bij kamertemperatuur en reageer 30 minuten Voeg 300 g ijsblokjes toe aan de reactieoplossing, 8 ml geconcentreerd zoutzuur, roer 2 uur, scheid de vloeistoffen, extraheer de waterfase tweemaal met dichloormethaan, telkens 100 ml, voeg de organische fasen samen, was de organische fase tweemaal met water, telkens 100 ml, watervrij Droog over natriumsulfaat en concentreer onder verminderde druk om 16..22 g olieachtig 2,5-dimethoxybenzaldehyde, met een opbrengst van 97,6% en HPLC 97,9%.
Referenties:
CN112321413,2021,A Locatie in octrooiparagraaf 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
bron: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
