Ievads
Aizvietotie dimetioksiamfetamīni (pazīstami arī kā DOx) attiecas uz psihedēlisko amfetamīnu klasi, ko sākotnēji sintezēja un dokumentēja Aleksandrs Šulgins, 20. gadsimta 70. gados pētot psihoaktīvos fenetilaminus. Šulgins vēlāk savus atklājumus kopā ar citiem meskalīna atvasinātiem savienojumiem publicēja savā daļēji autobiogrāfiskajā grāmatā/organiskās sintēzes rokasgrāmatā PiHKAL ("Fenetilamini, kurus es pazinu un mīlēju").
4-substitutētie 2,5-dimetoksiamfetamīni (DOx) ir aizvietotu amfetamīna atvasinājumu ķīmiskā klase, kurā fenilgredzena 2 un 5 pozīcijā ir metoksi grupas, bet fenilgredzena 4 pozīcijā - aizvietotājs, piemēram, alkils vai halogēns. Lielākā daļa šīs klases savienojumu ir spēcīgas un ilgstoši iedarbīgas psihedēliskās vielas, un tie darbojas kā ļoti selektīvi 5-HT2A, 5-HT2B un 5-HT2C receptoru daļējie agonisti. Šajā tēmā var atrast populārākās DOx saimes locekļu sintēzes, piemēram, DOB, DOM, DOI, DOC.
4-substitutētie 2,5-dimetoksiamfetamīni (DOx) ir aizvietotu amfetamīna atvasinājumu ķīmiskā klase, kurā fenilgredzena 2 un 5 pozīcijā ir metoksi grupas, bet fenilgredzena 4 pozīcijā - aizvietotājs, piemēram, alkils vai halogēns. Lielākā daļa šīs klases savienojumu ir spēcīgas un ilgstoši iedarbīgas psihedēliskās vielas, un tie darbojas kā ļoti selektīvi 5-HT2A, 5-HT2B un 5-HT2C receptoru daļējie agonisti. Šajā tēmā var atrast populārākās DOx saimes locekļu sintēzes, piemēram, DOB, DOM, DOI, DOC.
Procedūras
DOB (4) sintēze
1-(2,5-dimetoksifenil)-2-nitropropēns (2)
10,0 g 2,5-dimetoksibenzaldehīda (1 ) šķīdumu 50 ml ledus etiķskābes apstrādāja ar 6,8 g nitroetāna un 4,0 g bezūdens amonija acetāta. Šo maisījumu 3 h karsēja tvaika vannā un pēc tam reaģentu/šķīdinātāju atdalīja vakuumā. Atlikumu suspendēja H2O un ekstrahēja ar CHCl3. Atdalot šķīdinātāju no kopējiem ekstraktiem, ieguva 11,2 g neattīrīta 1-(2,5-dimetoksifenil)-2-nitropropēna (2) , kuru pārkristalizējot no75 ml verdoša MeOH, ieguva 6,7 g produkta ar masas temperatūru 73-75 °C.
10,0 g 2,5-dimetoksibenzaldehīda (1 ) šķīdumu 50 ml ledus etiķskābes apstrādāja ar 6,8 g nitroetāna un 4,0 g bezūdens amonija acetāta. Šo maisījumu 3 h karsēja tvaika vannā un pēc tam reaģentu/šķīdinātāju atdalīja vakuumā. Atlikumu suspendēja H2O un ekstrahēja ar CHCl3. Atdalot šķīdinātāju no kopējiem ekstraktiem, ieguva 11,2 g neattīrīta 1-(2,5-dimetoksifenil)-2-nitropropēna (2) , kuru pārkristalizējot no75 ml verdoša MeOH, ieguva 6,7 g produkta ar masas temperatūru 73-75 °C.
1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropēns (2) ( 2,5-DMP2NP)
2,5-dimetoksiamfetamīna hidrohlorīds (2,5-DMA) (3)
Sagatavoja 17,0 g 1-(2,5-dimetoksifenil)-2-nitropropēna (2 ) šķīdumu 500 ml bezūdens Et2O. Šo šķīdumu lēnām pievienoja labi samaisītai 12,0 g LAH suspensijai 700 ml bezūdens Et2O. Pēc tam maisījumu uzkarsēja līdz refluksa temperatūrai un uzturēja 20 h, atdzesēja ar ārējo ledus vannu un hidrīda pārpalikumu iznīcināja, piesardzīgi pievienojot H2O. Visbeidzot, kopā pievienoja 500 ml H2O, pēc tam pievienoja 300 g kālija nātrija tartrāta un pietiekamu daudzumu ūdens NaOH, lai pH paaugstinātu virs 9. Pēc tam pievienoja 300 g kālija nātrija tartrāta un pietiekami daudz ūdens NaOH. Abas fāzes atdalīja, un ētera fāzi nosusināja, pievienojot bezūdens MgSO4. [Iztvaicējot ēteri, lai iegūtu 2,5-DMA brīvo bāzi.] Žāvējošo vielu atdalīja filtrējot, un dzidro filtrātu piesātināja ar bezūdens HCl gāzes plūsmu. Izveidotos 2,5-dimetoksiamfetamīna hidrohlorīda (2,5-DMA) (3 ) kristālus atdalīja filtrējot, izskaloja ar bezūdens Et2O un izžāvēja līdz konstantai masai 16,3 g. Pārkristalizējot no EtOH, ieguva analītisku paraugu ar m.p. 114-116 °C. Hidrobromīda sāls kūst pie 129-131 °C.
Sagatavoja 17,0 g 1-(2,5-dimetoksifenil)-2-nitropropēna (2 ) šķīdumu 500 ml bezūdens Et2O. Šo šķīdumu lēnām pievienoja labi samaisītai 12,0 g LAH suspensijai 700 ml bezūdens Et2O. Pēc tam maisījumu uzkarsēja līdz refluksa temperatūrai un uzturēja 20 h, atdzesēja ar ārējo ledus vannu un hidrīda pārpalikumu iznīcināja, piesardzīgi pievienojot H2O. Visbeidzot, kopā pievienoja 500 ml H2O, pēc tam pievienoja 300 g kālija nātrija tartrāta un pietiekamu daudzumu ūdens NaOH, lai pH paaugstinātu virs 9. Pēc tam pievienoja 300 g kālija nātrija tartrāta un pietiekami daudz ūdens NaOH. Abas fāzes atdalīja, un ētera fāzi nosusināja, pievienojot bezūdens MgSO4. [Iztvaicējot ēteri, lai iegūtu 2,5-DMA brīvo bāzi.] Žāvējošo vielu atdalīja filtrējot, un dzidro filtrātu piesātināja ar bezūdens HCl gāzes plūsmu. Izveidotos 2,5-dimetoksiamfetamīna hidrohlorīda (2,5-DMA) (3 ) kristālus atdalīja filtrējot, izskaloja ar bezūdens Et2O un izžāvēja līdz konstantai masai 16,3 g. Pārkristalizējot no EtOH, ieguva analītisku paraugu ar m.p. 114-116 °C. Hidrobromīda sāls kūst pie 129-131 °C.
2,5-dimetoksi-4-bromamfetamīns (DOB) (4)
Labi samaisītam 1,95 g 2,5-dimetoksiamfetamīna (2,5-DMA) (6 ) brīvās bāzes šķīdumam 12 ml ledus etiķskābes 5 min laikā tika pievienots 1,8 g elementārā broma, kas izšķīdināts 4 ml etiķskābes. Nedaudz eksotermiska reakcija tika maisīta 3 h, un pēc tam tai pievienoja apmēram 200 mL H2O. Mākoņaino šķīdumu mazgāja ar 2 x 100 ml Et2O, padarīja bāzisku ar ūdens NaOH un ekstrahēja ar 3 x 100 ml CH2Cl2. Iztvaicējot šķīdinātāju no apkopotajiem ekstraktiem, ieguva apmēram 3 ml gaiši dzintara krāsas eļļas, ko izšķīdināja 250 ml bezūdens Et2O un piesātināja ar bezūdens HCl gāzi. Smalkus baltus 2,5-dimetoksi-4-bromoamfetamīna hidrohlorīda (7), DOB, kristālus atdalīja filtrējot, izskaloja Et2O un izžāvēja gaisā. Tie svēra 1,7 g, un to masa bija 195-196 °C. Pārkristalizējot noIPA, tas paaugstinājās līdz 207-208 °C.
Labi samaisītam 1,95 g 2,5-dimetoksiamfetamīna (2,5-DMA) (6 ) brīvās bāzes šķīdumam 12 ml ledus etiķskābes 5 min laikā tika pievienots 1,8 g elementārā broma, kas izšķīdināts 4 ml etiķskābes. Nedaudz eksotermiska reakcija tika maisīta 3 h, un pēc tam tai pievienoja apmēram 200 mL H2O. Mākoņaino šķīdumu mazgāja ar 2 x 100 ml Et2O, padarīja bāzisku ar ūdens NaOH un ekstrahēja ar 3 x 100 ml CH2Cl2. Iztvaicējot šķīdinātāju no apkopotajiem ekstraktiem, ieguva apmēram 3 ml gaiši dzintara krāsas eļļas, ko izšķīdināja 250 ml bezūdens Et2O un piesātināja ar bezūdens HCl gāzi. Smalkus baltus 2,5-dimetoksi-4-bromoamfetamīna hidrohlorīda (7), DOB, kristālus atdalīja filtrējot, izskaloja Et2O un izžāvēja gaisā. Tie svēra 1,7 g, un to masa bija 195-196 °C. Pārkristalizējot noIPA, tas paaugstinājās līdz 207-208 °C.
2,5-dimetoksi-4-bromoamfetamīna hidrohlorīds (7 ) ( DOB)
DOM (3) sintēze
1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropēns (2)
Pie 54,9 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehīda (1 ) (sk. 2C-D pagatavošanas recepti) šķīduma 215 g ledus etiķskābes pievienoja 19,5 g bezūdens amonija acetāta un 30,6 g nitroetāna. Šo maisījumu 3 h karsēja tvaika vannā, reakcijas maisījumu atdzesēja mitrā ledus vannā, ļaujot spontāni veidoties dzelteniem kristāliem. Pievienoja pēc iespējas vairāk H2O (tikai nedaudz līdz noturīgam duļķainam eļļainam raksturam), un pēc vēl dažu stundu stāvēšanas kristālisko 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropēnu (2) atdalīja ar filtrāciju un pārkristalizēja no verdošas etiķskābes. Pēc žāvēšanas līdz nemainīgam svaram iegūtais iznākums bija 28,3 g, un masas punkts bija 87-88 °C.
Pie 54,9 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehīda (1 ) (sk. 2C-D pagatavošanas recepti) šķīduma 215 g ledus etiķskābes pievienoja 19,5 g bezūdens amonija acetāta un 30,6 g nitroetāna. Šo maisījumu 3 h karsēja tvaika vannā, reakcijas maisījumu atdzesēja mitrā ledus vannā, ļaujot spontāni veidoties dzelteniem kristāliem. Pievienoja pēc iespējas vairāk H2O (tikai nedaudz līdz noturīgam duļķainam eļļainam raksturam), un pēc vēl dažu stundu stāvēšanas kristālisko 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropēnu (2) atdalīja ar filtrāciju un pārkristalizēja no verdošas etiķskābes. Pēc žāvēšanas līdz nemainīgam svaram iegūtais iznākums bija 28,3 g, un masas punkts bija 87-88 °C.
2,5-dimetoksi-4-metilamfetamīna hidrohlorīds (DOM) (3)
A metode
9,5 g LAH suspensiju 750 ml labi samaisītā bezūdens Et2O inertā atmosfērā turēja refluksa temperatūrā, kondensētajam šķīdinātājam atgriežoties caur Soksleta uzpirksteni, kas satur 9,5 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropropēna (2). Pēc tam, kad nitrostirēna pievienošana bija pabeigta, maisīto suspensiju uzturēja refluksa temperatūrā vēl 4 h, pēc tam atdzesēja līdz istabas temperatūrai un ļāva maisīt visu nakti. Pārpalikušo hidrīdu iznīcināja, piesardzīgi pievienojot 750 ml 8 % H2SO4, līdz ūdeņraža izdalīšanās beidzās, pēc tam ar tādu ātrumu, kas ļāva izkliedēt radušās cietās vielas. Fāzes atdalīja, ūdens fāzi vienu reizi izskaloja ar Et2O, apstrādāja ar 225 g kālija nātrija tartrāta un visbeidzot padarīja bāzisku (pH > 9) ar 5% NaOH. To ekstrahēja ar 3x150 ml CH2Cl2 , ekstraktus apvienoja un šķīdinātāju atdalīja vakuumā. Atlikums bija 9,6 g dzidras eļļas, no kuras spontāni veidojās kristāli ar mp 60,5-61 °C no heksāna. Šīs cietās vielas izšķīdināja 150 ml bezūdens Et2O un piesātināja ar bezūdens HCl gāzi. Pēc 2 h nostāvēšanas istabas temperatūrā kristālisko 2,5-dimetoksi-4-metilamfetamīna hidrohlorīdu (DOM) (3 ) atdalīja filtrējot, izskaloja ar Et2O un izžāvēja gaisā līdz nemainīgai masai. Tika iegūti 8,25 g mirdzoši baltu kristālu, kuru masas punkts bija 190,5-191,5 °C. Sulfāta masa bija 131 °C.
B metode
Iepriekš minēto nitrostirēnu var pārvērst arī par galīgo amīna produktu, izmantojot starpproduktu - attiecīgo fenilacetonu. Labi samaisītai 10,4 g pulverveida dzelzs suspensijai 20 ml ledus etiķskābes, kas turēta refluksa temperatūrā, pievieno 4,9 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropēna (2) cietā veidā. Refluksēšanu turpināja 2 h, un pēc tam visu filtrēja caur mitru celītu. Pēc mazgāšanas ar 300 mL H2O un 300 mL Et2O atdalīja apvienoto filtrātu un izskalojumus, un ūdens fāzi ekstrahēja ar 2 x 100 mL Et2O. Organisko fāzi un ekstraktus apvienoja un mazgāja ar 2 x 100 mL piesātināta K2CO3, un šķīdinātāju atdalīja vakuumā, iegūstot sarkanīgu eļļu ar masu 3,3 g. To destilēja 111-115 °C temperatūrā pie 0,5 mm/Hg, iegūstot gaiši zaļu cietu vielu. Pēc pārkristalizēšanas no benzola ieguva 2,8 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-propanona kā baltus kristālus ar mp 57-59 °C. Šis ketons ir aprakstīts arī kā bāli dzeltena eļļa ar bp 115-118 °C pie 0,4 mm/Hg. 0,7 g 1-(2,5-dimetoksifenil-4-metil)-2-propanona šķīdumu 20 ml MeOH apstrādāja ar 6,0 g amonija acetāta, 0,3 g nātrija cianoborhidrīda un 3 g Linde 3 A molekulāro sietu. Maisījumu maisīja visu nakti, cietās vielas atdalīja ar filtrāciju un filtrātu izšķīdināja 100 ml H2O. Šķīdumu paskābināja ar atšķaidītu H2SO4 un izskaloja ar 2 x 25 ml CH2Cl2. Ūdens fāzi padarīja bāzisku ar ūdens šķīdumu NaOH, un produktu ekstrahēja ar 2 x 25 ml CH2Cl2. Šķīdinātāju atdalīja vakuumā un atlikumu destilēja (160 °C temperatūrā pie 0,2 mm/Hg), iegūstot bezkrāsainu produktu, ko izšķīdināja 3 ml IPA, neitralizēja ar koncentrētu HCl un atšķaidīja ar 50 ml bezūdens Et2O. Tika iegūti 0,18 g 2,5-dimetoksi-4-metilamfetamīna hidrohlorīda (3 ) (DOM) kā balta cieta viela ar masas temperatūru 187-188 °C.
DOM optiskie izomēri ir iegūti divējādi. Racēmisko bāzi atdalīja kā orto-nitrotartranilskābes sāli, pārkristalizējot no EtOH. No (+) skābes iegūst (+) vai "S" izomēru. Iepriekš minēto 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-propanonu var arī reducējoši amināt ar optiski aktīvu alfa-metilbenzilamīnu ar Raney niķeli. Šo amīnu izolē un attīra, pārkristalizējot hidrohlorīda sāli. Kad tas ir optiski tīrs, benzilgrupu atdalīja ar hidrogenolīzi ar palādiju uz oglekļa. Abu optisko izomēru kā hidrohlorīda sāļu m.p. bija 204-205 °C.
DOM optiskie izomēri ir iegūti divējādi. Racēmisko bāzi atdalīja kā orto-nitrotartranilskābes sāli, pārkristalizējot no EtOH. No (+) skābes iegūst (+) vai "S" izomēru. Iepriekš minēto 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-propanonu var arī reducējoši amināt ar optiski aktīvu alfa-metilbenzilamīnu ar Raney niķeli. Šo amīnu izolē un attīra, pārkristalizējot hidrohlorīda sāli. Kad tas ir optiski tīrs, benzilgrupu atdalīja ar hidrogenolīzi ar palādiju uz oglekļa. Abu optisko izomēru kā hidrohlorīda sāļu m.p. bija 204-205 °C.
DOI sintēze
N-(1-(1-(2,5-dimetoksifenil)-2-propil)ftalimīds (3)
14,8 g ftālskābes anhidrīda (2) un 19,5 g 2,5-dimetoksiamfetamīna (1) (2,5-DMA) (skatīt DOB sintēzi iepriekš) kā brīvās bāzes maisījumu pakāpeniski uzkarsēja līdz aptuveni 150 °C ar atklātu liesmu. Izdaloties H2O, izveidojās viena dzidra fāze. Pēc tam, kad karstā kausējuma temperatūra dažus mirkļus bija klusa, to atdzesēja līdz aptuveni 50 °C un tad atšķaidīja ar 100 ml karsta MeOH. Šķīdumu maisīja līdz viendabīgam šķīdumam, sēja ar produktu un pēc tam atdzesēja ledus vannā, lai pabeigtu kristalizāciju. Pēc produkta atdalīšanas ar filtrēšanu, saudzīgas mazgāšanas ar MeOH un žāvēšanas gaisā tika iegūti 24,6 g N-(1-(1-(2,5-dimetoksifenil)-2-propil)ftalimīda (3 ) balti kristāli, kuru masa ir 105-106 °C.
N-[1-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodfenil)-2-propil]ftalimīds (4)
2,0 g N-(1-(2-(2,5-dimetoksifenil)-2-propil)ftalimīda (3) šķīdumam 15 ml siltas etiķskābes, ko enerģiski maisīja, pievienoja 1,2 g joda monohlorīda šķīdumu 3 ml etiķskābes. To maisīja 2 h apmēram 40 °C temperatūrā, un šajā laikā krāsa kļuva gaišāka, bet cietās vielas neveidojās. Reakcijas maisījumu pārlēja 600 ml H2O, un izveidojās sarkanīga lodīte, kas peldēja dzeltenīgi oranžā necaurspīdīgā ūdens fāzē. Šo lodīti fiziski atdalīja, izšķīdināja 30 ml verdoša MeOH, kuru atdzesējot ledus vannā, izdalījās balti kristāli. Tos atdalīja filtrējot, mazgāja ar MeOH un žāvēja gaisā, iegūstot 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoksi-4-jodifenil)-2-propil]ftalimīda (4 ) smalku baltu kristālu ar viegli violetu krāsu. M.p. bija 103-105,5 °C, un jauktais mp ar izejas nejodēto ftalimīdu (m.p. 105-106 °C) bija pazemināts (85-98 °C). Ekstrahējot ūdens fāzi pēc sārmošanas, ieguva vēl 0,15 g produkta.
2,0 g N-(1-(2-(2,5-dimetoksifenil)-2-propil)ftalimīda (3) šķīdumam 15 ml siltas etiķskābes, ko enerģiski maisīja, pievienoja 1,2 g joda monohlorīda šķīdumu 3 ml etiķskābes. To maisīja 2 h apmēram 40 °C temperatūrā, un šajā laikā krāsa kļuva gaišāka, bet cietās vielas neveidojās. Reakcijas maisījumu pārlēja 600 ml H2O, un izveidojās sarkanīga lodīte, kas peldēja dzeltenīgi oranžā necaurspīdīgā ūdens fāzē. Šo lodīti fiziski atdalīja, izšķīdināja 30 ml verdoša MeOH, kuru atdzesējot ledus vannā, izdalījās balti kristāli. Tos atdalīja filtrējot, mazgāja ar MeOH un žāvēja gaisā, iegūstot 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoksi-4-jodifenil)-2-propil]ftalimīda (4 ) smalku baltu kristālu ar viegli violetu krāsu. M.p. bija 103-105,5 °C, un jauktais mp ar izejas nejodēto ftalimīdu (m.p. 105-106 °C) bija pazemināts (85-98 °C). Ekstrahējot ūdens fāzi pēc sārmošanas, ieguva vēl 0,15 g produkta.
2,5-dimetoksi-4-jodamfetamīna hidrohlorīds (DOI)
0,75 g N-(1-(1-(2,5-dimetoksi-4-jodfenil)-2-propil)ftalimīda (4 ) šķīdumu 10 ml EtOH apstrādāja ar 0,3 ml hidrazīna hidrāta, un dzidro šķīdumu turēja tvaika vannā atgaisošanas temperatūrā visu nakti. Pēc atdzesēšanas notika 1,4-dihidroksiftalīna kristalizācija, kas sākās kā mazas lodītes, bet beigās kļuva plaša un diezgan cirtaina. Šīs cietās daļiņas atdalīja ar filtrāciju, un to mp bija aptuveni 340 °C (standartparaugi kausējās piecu līdz desmit grādu diapazonā 335-350 °C temperatūrā). Filtrātu izšķīdināja 100 ml CH2Cl2 un ekstrahēja ar 2 x 150 ml 0,1 N HCl. Ūdeniskos ekstraktus vienu reizi mazgāja ar CH2Cl2, padarīja bāziskus ar 5 % NaOH un ekstrahēja ar 3 x 100 mL CH2Cl2. Atdalot šķīdinātāju vakuumā, ieguva 0,5 g bezkrāsainas eļļas, ko izšķīdināja 300 ml bezūdens Et2O un piesātināja ar bezūdens HCl gāzi. Pēc filtrēšanas un žāvēšanas gaisā tika iegūti 0,35 g 2,5-dimetoksi-4-jodamfetamīna hidrohlorīda (5 ) (DOI) kā balti kristāli, kas kūda 200,5-201,5 °C temperatūrā. Pārkristalizējot šī vērtība neuzlabojās.
0,75 g N-(1-(1-(2,5-dimetoksi-4-jodfenil)-2-propil)ftalimīda (4 ) šķīdumu 10 ml EtOH apstrādāja ar 0,3 ml hidrazīna hidrāta, un dzidro šķīdumu turēja tvaika vannā atgaisošanas temperatūrā visu nakti. Pēc atdzesēšanas notika 1,4-dihidroksiftalīna kristalizācija, kas sākās kā mazas lodītes, bet beigās kļuva plaša un diezgan cirtaina. Šīs cietās daļiņas atdalīja ar filtrāciju, un to mp bija aptuveni 340 °C (standartparaugi kausējās piecu līdz desmit grādu diapazonā 335-350 °C temperatūrā). Filtrātu izšķīdināja 100 ml CH2Cl2 un ekstrahēja ar 2 x 150 ml 0,1 N HCl. Ūdeniskos ekstraktus vienu reizi mazgāja ar CH2Cl2, padarīja bāziskus ar 5 % NaOH un ekstrahēja ar 3 x 100 mL CH2Cl2. Atdalot šķīdinātāju vakuumā, ieguva 0,5 g bezkrāsainas eļļas, ko izšķīdināja 300 ml bezūdens Et2O un piesātināja ar bezūdens HCl gāzi. Pēc filtrēšanas un žāvēšanas gaisā tika iegūti 0,35 g 2,5-dimetoksi-4-jodamfetamīna hidrohlorīda (5 ) (DOI) kā balti kristāli, kas kūda 200,5-201,5 °C temperatūrā. Pārkristalizējot šī vērtība neuzlabojās.
Acetona izskalots neapstrādāts DOI*HCl (5)
DOC sintēze
6,96 g 2,5-dimetoksiamfetamīna hidrohlorīda ( 1) (2,5-DMA) (skatīt DOB sintēzi iepriekš ) šķīdumu 250 ml H2O padarīja bāzisku ar ūdens NaOH un ekstrahēja ar 3 x 75 ml CH2Cl2. Pēc šķīdinātāja atdalīšanas no kopējiem ekstraktiem vakuumā atlikušo brīvo bāzi izšķīdināja 36 g ledus etiķskābes un, labi maisot, atdzesēja līdz 0 °C ar ārējo ledus vannu. Pēc tam ar Pastēra pipeti pievienoja 3 ml šķidrā hlora (Cl2) [vai gāzveida burbuļojoša Cl2, ko var pagatavot ar Kippa aparātu]. HCl veidošanās bija acīmredzama, un reakciju ļāva maisīt vēl 3 h. Pēc tam maisījumu pārlēja 300 ml H2O un izskaloja ar 3 x 100 ml Et2O. Ūdens fāzi padarīja bāzisku ar NaOH un ekstrahēja ar 3 x 150 mL CH2Cl2. Pēc šķīdinātāja atdalīšanas no apkopotajiem ekstraktiem atlikumu izšķīdināja Et2O un piesātināja ar bezūdens HCl gāzi. Tika izveidojušās smagas eļļainas nogulsnes. Etera virskārtu dekantēja, un atlikumu cieši sajauca ar 200 ml svaiga bezūdens Et2O. Viss izveidojās kā bālgani balta kristāliska masa, kas svēra 2,3 g. To izšķīdināja 12 ml verdoša MeOH un atšķaidīja ar 230 ml verdoša Et2O. Dzidru šķīdumu ātri filtrēja, iegūstot dzidru, gaiši dzintara krāsas mātesšķīdumu, kas drīz sāka nogulsnēt spīdīgi baltus kristālus. Pēc filtrēšanas, Et2O mazgāšanas un žāvēšanas gaisā līdz nemainīgam svaram tika iegūti 1,4 g 2,5-dimetoksi-4-hloramfetamīna hidrohlorīda ( 1 ) (DOC) No mātesšķidrumiem (no sākotnējā HCl piesātinājuma) var iegūt vienādu produkta daudzumu, izmantojot produkta hidrohlorīda sāls acetona nešķīdību. Šīs sāls publicētā masa, ko iegūst no acetona/EtOH, ir 187-188 °C. Šī hidrohlorīda sāls paraugs, kas iegūts no aminoskābes analoga, izmantojot acetilēta prekursora diazotizāciju un iespējamo hidrolīzi, tika pārkristalizēts noEtOH/ēteriāla, un tā m.p. bija 193-194,5 °C.
2,5-dimetoksi-4-hloramfetamīna hidrohlorīds (1 ) (DOC)
Last edited:
