Metamfetaminas ir P***** sukelia tuos pačius smegenų pokyčius, lemiančius potencialiai grįžtamus kognityvinius sutrikimus

Paracelsus

Addictionist
Joined
Nov 23, 2021
Messages
218
Reaction score
224
Points
43
LFspbXJj8E


Neseniai žurnale "Nature Communications" paskelbtame tyrime atskleistas naujas ir bendras mechanizmas, kuriuo grindžiami skirtingų vaistų sukeliami pažinimo sutrikimai. Tyrime, kuriam vadovavo Kalifornijos universiteto San Diege mokslininkai, daugiausia dėmesio skirta metamfetamino (METH) ir fenciklidino (P*****) poveikiui smegenims ir nustatyta, kad, nepaisant skirtingų tikslų, abu narkotikai sukelia panašius sutrikimus, nes keičia konkrečių neuronų prefrontalinėje žievėje tapatybę.

Nustatyta, kad prefrontalinė žievė, atsakinga už tokias vykdomąsias funkcijas kaip sprendimų priėmimas ir atmintis, po narkotikų poveikio smarkiai pakinta. Tiek METH, tiek P***** sukėlė tai, kad glutamaterginiai neuronai (kurie paprastai išskiria jaudinantį neuromediatorių glutamatą) įgijo GABAerginį tapatumą, vietoj jo išskirdami slopinantį neuromediatorių GABA. Šis neurotransmiterio tipo pasikeitimas lėmė pastebėtus kognityvinius sutrikimus, pavyzdžiui, atminties ir sprendimų priėmimo sutrikimus. Tyrėjų grupė įrodė, kad šis pokytis yra grįžtamas keičiant neuronų veiklą chemogenetiniais metodais arba naudojant klozapiną, gerai žinomą antipsichozinį vaistą.

UnqIBomGPv


Viena iš svarbiausių šio tyrimo išvadų yra ta, kad dopaminerginis signalas iš ventralinės tegmentinės srities (VTA) atlieka lemiamą vaidmenį sukeliant šiuos pokyčius. Abu vaistai padidino dopamino išsiskyrimą smegenyse, todėl prefrontalinėje žievėje atsirado hiperaktyvumas, kuris buvo būtinas neurotransmiterių tapatumo perjungimui. Genetiškai arba farmakologiškai slopindami šį hiperaktyvumą, tyrėjai sugebėjo pakeisti pažinimo sutrikimus.

Šis atradimas atveria naujas įdomias pažinimo sutrikimų gydymo galimybes ne tik piktnaudžiavimo narkotikais, bet ir platesnių neurologinių ir psichiatrinių ligų, tokių kaip šizofrenija ir nuotaikos sutrikimai, kurioms būdingi panašūs sutrikimai, kontekste. Supratus bendrus mechanizmus, būdingus skirtingiems narkotikams, gali būti atvertas kelias veiksmingesniam gydymui, nukreiptam į šiuos pagrindinius procesus.

Visą tyrimą, pavadintą "Narkotikų sukeltas siųstuvo tapatumo pokytis yra bendras mechanizmas, sukeliantis kognityvinius sutrikimus", galima rasti " Nature Communications" (clearnet)
 

PharmacopeiaLabs

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
May 27, 2023
Messages
26
Reaction score
16
Points
3
labai įdomu, įdomu, ką tokiais atvejais padarytų glutamino (glutamato pirmtako) papildymas.
 

Paracelsus

Addictionist
Joined
Nov 23, 2021
Messages
218
Reaction score
224
Points
43
Glutaminas iš tiesų yra glutamato, pagrindinio jaudinančio neurotransmiterio smegenyse, pirmtakas. Tačiau tyrimas rodo, kad pažinimo sutrikimai atsiranda ne dėl glutamato trūkumo, o dėl vaistų sukelto tam tikrų prefrontalinės žievės neuronų tapatybės pasikeitimo.

Tyrimo metu metamfetaminas (METH) ir fenciklidinas (P*****) sukėlė, kad glutamaterginiai neuronai, kurie paprastai išskiria glutamatą, įgijo GABAerginį tapatumą, vietoj jo išskirdami slopinantį neuromediatorių GABA. Šis persijungimas lemia atminties ir sprendimų priėmimo sutrikimus. Šiuo atveju svarbiausia yra funkciniai pokyčiai pačiuose neuronuose, o ne tik turimas glutamato kiekis.

Glutamino papildymas gali padidinti bendrą glutamato pirmtakų kiekį, tačiau vargu ar tai padės pakeisti pakitusią neuronų tapatybę ar su tuo susijusius pažinimo sutrikimus. Tyrėjai nustatė, kad šiems pokyčiams pakeisti reikia intervencijų, kurios moduliuotų neuronų veiklą, pavyzdžiui, chemogenetinių metodų arba farmakologinių preparatų, tokių kaip klozapinas, kurie daro įtaką dopaminerginių signalų keliams.

Taip pat svarbu pažymėti, kad per didelis glutamato kiekis gali sukelti eksitotoksiškumą, galintį pažeisti neuronus.
 
Top