Kanapių poveikis pykinimui ir vėmimui
Kanabinoidų receptorių yra išilgai gagenimo takų periferinėje sistemoje ir CNS, įskaitant sritis, susijusias su pykinimo ir vėmimo atsiradimu (ypač postrema ir dorsalinio vagalinio komplekso sritis). Kanabinoidų agonistai tikriausiai slopina žiaukčiojimo refleksą. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad ECS aktyvavimas slopina serotonino išsiskyrimą iš enterochromafino ląstelių ir slopina neurokinino kelius, kuriuos sukelia medžiaga P, taip sukeldamas priešvėmimo poveikį. ECS reguliuojantys fermentai, tokie kaip FAAH, diacilglicerolipazė ir N-aceil-fosfatidiletanolaminui specifinė fosfolipazė D, taip pat gali turėti įtakos CNS procesams, nors atitinkami duomenys kol kas gauti tik eksperimentiniu būdu. Kanapių ir kanabinoidų, kaip antiemetiko, vartojimas daugiausia buvo tiriamas pacientams, kuriems taikoma chemoterapija, sukelianti pykinimą ir vėmimą. Atlikus 28 tyrimų metaanalizę, įskaitant nabiloną, dronabinolį ir levonantradolį, nabiksimolio kanapių ekstraktą ir THC, kanabinoidų vartojimas buvo veiksmingesnis nei placebo ir lyginamųjų vaistų, tokių kaip alizapridas, hidroksizinas, metoklopramidas ir ondansetronas, nors rezultatai nebuvo statistiškai reikšmingi. Svarbu tai, kad šių junginių farmakodinamika ir farmakokinetika gali turėti įtakos jų veiksmingumui, nes naujesni vaistai rodo geresnius rezultatus. Naujausiose onkologijos rekomendacijose dronabinolis rekomenduojamas kaip "gelbėjimo terapija" chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo atveju.
Kanabinoidų receptorių yra išilgai gagenimo takų periferinėje sistemoje ir CNS, įskaitant sritis, susijusias su pykinimo ir vėmimo atsiradimu (ypač postrema ir dorsalinio vagalinio komplekso sritis). Kanabinoidų agonistai tikriausiai slopina žiaukčiojimo refleksą. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad ECS aktyvavimas slopina serotonino išsiskyrimą iš enterochromafino ląstelių ir slopina neurokinino kelius, kuriuos sukelia medžiaga P, taip sukeldamas priešvėmimo poveikį. ECS reguliuojantys fermentai, tokie kaip FAAH, diacilglicerolipazė ir N-aceil-fosfatidiletanolaminui specifinė fosfolipazė D, taip pat gali turėti įtakos CNS procesams, nors atitinkami duomenys kol kas gauti tik eksperimentiniu būdu. Kanapių ir kanabinoidų, kaip antiemetiko, vartojimas daugiausia buvo tiriamas pacientams, kuriems taikoma chemoterapija, sukelianti pykinimą ir vėmimą. Atlikus 28 tyrimų metaanalizę, įskaitant nabiloną, dronabinolį ir levonantradolį, nabiksimolio kanapių ekstraktą ir THC, kanabinoidų vartojimas buvo veiksmingesnis nei placebo ir lyginamųjų vaistų, tokių kaip alizapridas, hidroksizinas, metoklopramidas ir ondansetronas, nors rezultatai nebuvo statistiškai reikšmingi. Svarbu tai, kad šių junginių farmakodinamika ir farmakokinetika gali turėti įtakos jų veiksmingumui, nes naujesni vaistai rodo geresnius rezultatus. Naujausiose onkologijos rekomendacijose dronabinolis rekomenduojamas kaip "gelbėjimo terapija" chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo atveju.
Nėštumo metu atlikta mažiau tyrimų apie kanapes kaip priešnavikinį vaistą. Kanapių vartoti nėštumo metu nerekomenduojama, nes trūksta įrodymų apie jų naudą ir saugumą. Tačiau neseniai atlikta telefoninė apklausa rodo, kad daugelis sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų kai kuriose Jungtinių Amerikos Valstijų valstijose (pvz., Kolorade) vis dar rekomenduoja kanapes nėščiosioms, kad sumažintų pykinimą ir užkirstų kelią vėmimui.
Per didelio kanabinoidinio vėmimo sindromas
Kanapių hiperemezės sindromo (KHS) atvejų padaugėjo po to, kai buvo legalizuotos medicininės kanapės. Šis sindromas dabar vertinamas kaip galimas šalutinis poveikis kai kuriems pacientams. CHS dažniau pasitaiko žmonėms, kurie marihuaną vartoja ilgą laiką ir gana dažnai (kasdien 1 metus ar ilgiau), taip pat paaugliams ir jauniems vyrams. CHS mechanizmai vis dar neaiškūs. Lėtinis kanapių vartojimas gali sumažinti CB1 raišką žmonėms, turintiems tam tikrų genetinių variantų, o tai sumažina gagenimo slenkstį. Gali būti svarbi skirtinga kanapių produktų sudėtis (THC/CBD santykis).
Pacientams, sergantiems CHS, pasireiškia simptomai, panašūs į ciklinio vėmimo sindromą (CVS), todėl gali būti, kad CHS taip pat yra CVS potipis. Tačiau, skirtingai nei CHS, CVS dažniau pasireiškia moterims ir paprastai yra susijęs su psichologinėmis gretutinėmis ligomis, tokiomis kaip nerimas ir disforija, migrena ir galvos skausmai. Svarbu tai, kad kai kuriems CVS sergantiems pacientams po savigydos kanapėmis pasireiškia pagerėjimas.
Per didelio kanabinoidinio vėmimo sindromas
Kanapių hiperemezės sindromo (KHS) atvejų padaugėjo po to, kai buvo legalizuotos medicininės kanapės. Šis sindromas dabar vertinamas kaip galimas šalutinis poveikis kai kuriems pacientams. CHS dažniau pasitaiko žmonėms, kurie marihuaną vartoja ilgą laiką ir gana dažnai (kasdien 1 metus ar ilgiau), taip pat paaugliams ir jauniems vyrams. CHS mechanizmai vis dar neaiškūs. Lėtinis kanapių vartojimas gali sumažinti CB1 raišką žmonėms, turintiems tam tikrų genetinių variantų, o tai sumažina gagenimo slenkstį. Gali būti svarbi skirtinga kanapių produktų sudėtis (THC/CBD santykis).
Pacientams, sergantiems CHS, pasireiškia simptomai, panašūs į ciklinio vėmimo sindromą (CVS), todėl gali būti, kad CHS taip pat yra CVS potipis. Tačiau, skirtingai nei CHS, CVS dažniau pasireiškia moterims ir paprastai yra susijęs su psichologinėmis gretutinėmis ligomis, tokiomis kaip nerimas ir disforija, migrena ir galvos skausmai. Svarbu tai, kad kai kuriems CVS sergantiems pacientams po savigydos kanapėmis pasireiškia pagerėjimas.
Pacientams, sergantiems KŠS, simptomai yra epizodiniai ir paprastai išnyksta po karštu dušu. Simptomų išnykimas nutraukus kanapių vartojimą rodo, kad diagnozuotas CHS, todėl pirmoji gydymo kryptis yra narkotiko vartojimo nutraukimas. Ilgalaikiam gydymui dažniausiai skiriami tricikliai antidepresantai - benzodiazepinai, haloperidolis ir kapsaicinas, kurie gali būti vartojami ūmiais atvejais. Vertindami epizodiniu vėmimu sergančius pacientus ir įvertindami įvairių gydymo būdų poveikį, gydytojai turėtų nepamiršti pasiteirauti apie kanapių vartojimo istoriją ir įvertinti įvairių gydymo būdų poveikį.
Endokanabinoidų sistema nutukimo atveju
ECS reguliuoja energijos suvartojimą ir apetitą, veikdama centrinius ir periferinius medžiagų apykaitos kelius. ECS aktyvinimas spartina anabolinius procesus, skatina teigiamą energijos balansą ir energijos išsaugojimą. CNS vyksta griežta medžiagų apykaitos kontrolė gaminant endokanabinoidus "pagal poreikį", kai padidėja energijos poreikis, endokanabinoidų kiekio padidėjimas ir sumažėjimas atitinkamai badavimo ir maisto vartojimo būsenų metu. ECS poveikis metabolizmui gali būti reguliuojamas retrogradine neuromoduliacija presinapsinių CB1 jaudinamuosiuose ir slopinamuosiuose keliuose, reaguojant į energijos poreikį. ECS taip pat veikia homeostatinius kelius pagumburyje ir smegenų kamiene modifikuodama anoreksigeninius (pvz., leptiną) ir oreksigeninius hormonus (pvz., greliną). Turintiems antsvorio žmonėms leptino gamyba sumažėja, todėl sumažėja endokanabinoidų kiekio slopinimas, o tai prisideda prie atsparumo insulinui.
Endokanabinoidų sistema nutukimo atveju
ECS reguliuoja energijos suvartojimą ir apetitą, veikdama centrinius ir periferinius medžiagų apykaitos kelius. ECS aktyvinimas spartina anabolinius procesus, skatina teigiamą energijos balansą ir energijos išsaugojimą. CNS vyksta griežta medžiagų apykaitos kontrolė gaminant endokanabinoidus "pagal poreikį", kai padidėja energijos poreikis, endokanabinoidų kiekio padidėjimas ir sumažėjimas atitinkamai badavimo ir maisto vartojimo būsenų metu. ECS poveikis metabolizmui gali būti reguliuojamas retrogradine neuromoduliacija presinapsinių CB1 jaudinamuosiuose ir slopinamuosiuose keliuose, reaguojant į energijos poreikį. ECS taip pat veikia homeostatinius kelius pagumburyje ir smegenų kamiene modifikuodama anoreksigeninius (pvz., leptiną) ir oreksigeninius hormonus (pvz., greliną). Turintiems antsvorio žmonėms leptino gamyba sumažėja, todėl sumažėja endokanabinoidų kiekio slopinimas, o tai prisideda prie atsparumo insulinui.
CNS taip pat daro įtaką energijos suvartojimui, darydama poveikį elgsenos reguliavimo keliams mezolimbinėje sistemoje. Pavyzdžiui, endokanabinoidų kiekis padidėja suvalgius skanaus maisto. Manoma, kad ECS slopina GABAerginius neuronus, dėl to išsiderina dopamino gamyba ir suaktyvėja poreikis toliau vartoti maistą. Susijusi orosensorinė stimuliacija suaktyvina CB1 tarpininkaujamą uoslę ir skonį, taip padidindama maisto, ypač saldaus, suvartojimą.
ECS taip pat moduliuoja periferinę medžiagų apykaitą ir jautrumą insulinui, veikdama virškinimo organus ir skeleto raumenis. ECS stimuliavimas didina atsparumą insulinui, skatina dislipidemiją ir didina kūno svorį. Nutukusiems pacientams pastebimas papildomas ECS suaktyvėjimas dėl aberantiškų plazmos ir žarnyno endokanabinoidų signalų, kurį lydi žarnyno smegenų sotumo signalų slopinimas ir kuris galiausiai prisideda prie hiperfagijos ir svorio didėjimo.
ECS taip pat moduliuoja periferinę medžiagų apykaitą ir jautrumą insulinui, veikdama virškinimo organus ir skeleto raumenis. ECS stimuliavimas didina atsparumą insulinui, skatina dislipidemiją ir didina kūno svorį. Nutukusiems pacientams pastebimas papildomas ECS suaktyvėjimas dėl aberantiškų plazmos ir žarnyno endokanabinoidų signalų, kurį lydi žarnyno smegenų sotumo signalų slopinimas ir kuris galiausiai prisideda prie hiperfagijos ir svorio didėjimo.
Kanabinoidų terapija nutukimui
CB1 gali būti vienas iš taikinių gydant sutrikimus, susijusius su kūno svorio pokyčiais. Nustatyta, kad dronabinolis didina KMI reikšmes pacientams, sergantiems kacheksija, susijusia su vėžiu ar įgytu imunodeficito sindromu, tikriausiai skatindamas apetitą. Nors kanapės šiems pacientams naudingos, jų poveikis skiriasi dėl nepatikimo dozavimo ir farmakokinetikos.
Nustatyta, kad CB1 antagonistai CB1 skatina nutukusių žmonių svorio mažėjimą, tačiau juos lydi neigiamas šalutinis poveikis. Atsitiktinės atrankos būdu atliktų rimonabanto tyrimų metaanalizė parodė, kad po 1 metų vartojimo pacientai, palyginti su placebu, vidutiniškai numetė 4,7 kg (95 % pasikliautinasis intervalas). Deja, rimonabantą vartojusiems pacientams buvo būdingas didelis depresijos ir nerimo lygis, 1,4 karto padidėjo sunkių nepageidaujamų reiškinių, įskaitant mintis apie savižudybę, rizika. Dėl šios priežasties rimonabantas šiuo metu yra pašalintas iš vaistų rinkos. Taranabantas turėjo panašų poveikį kūno svorio pokyčiams; vartojant didžiausią dozę (2 mg kartą per parą) po 52 savaičių sumažėjo 6,7 kg. Tačiau dėl panašių nuogąstavimų dėl šalutinio poveikio tyrimai buvo nutraukti. Siekiant sumažinti šalutinio poveikio riziką, buvo susintetinti periferiniai CB1 antagonistai. Palyginti su rimonabantu, antros kartos CB1 antagonistas TM-38837 turi mažesnį gebėjimą prasiskverbti į CNS, nors jo periferinis aktyvumas taip pat mažesnis.
CB1 gali būti vienas iš taikinių gydant sutrikimus, susijusius su kūno svorio pokyčiais. Nustatyta, kad dronabinolis didina KMI reikšmes pacientams, sergantiems kacheksija, susijusia su vėžiu ar įgytu imunodeficito sindromu, tikriausiai skatindamas apetitą. Nors kanapės šiems pacientams naudingos, jų poveikis skiriasi dėl nepatikimo dozavimo ir farmakokinetikos.
Nustatyta, kad CB1 antagonistai CB1 skatina nutukusių žmonių svorio mažėjimą, tačiau juos lydi neigiamas šalutinis poveikis. Atsitiktinės atrankos būdu atliktų rimonabanto tyrimų metaanalizė parodė, kad po 1 metų vartojimo pacientai, palyginti su placebu, vidutiniškai numetė 4,7 kg (95 % pasikliautinasis intervalas). Deja, rimonabantą vartojusiems pacientams buvo būdingas didelis depresijos ir nerimo lygis, 1,4 karto padidėjo sunkių nepageidaujamų reiškinių, įskaitant mintis apie savižudybę, rizika. Dėl šios priežasties rimonabantas šiuo metu yra pašalintas iš vaistų rinkos. Taranabantas turėjo panašų poveikį kūno svorio pokyčiams; vartojant didžiausią dozę (2 mg kartą per parą) po 52 savaičių sumažėjo 6,7 kg. Tačiau dėl panašių nuogąstavimų dėl šalutinio poveikio tyrimai buvo nutraukti. Siekiant sumažinti šalutinio poveikio riziką, buvo susintetinti periferiniai CB1 antagonistai. Palyginti su rimonabantu, antros kartos CB1 antagonistas TM-38837 turi mažesnį gebėjimą prasiskverbti į CNS, nors jo periferinis aktyvumas taip pat mažesnis.
Kanapių vartojimas nutukusiems pacientams
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad tarp lėtinių kanapių vartotojų sumažėja nutukimo atvejų. Atrodo, kad tai susiję su maža CB1 raiška dėl ilgalaikio kanapių vartojimo arba su fenotipinių apraiškų skirtumais skirtingose populiacijose. Nepaisant įrodymų, kad CB1 prisideda prie energijos apykaitos, kiti dar neištirti ECS komponentai, pavyzdžiui, CB2, taip pat gali turėti įtakos medžiagų apykaitos procesams, lemiantiems svorio mažėjimą. Tolesni šių kelių tyrimai gali padėti rasti naujų gydymo būdų.
Kanapės ir kepenų ligos
CB1 dirginimas gali turėti įtakos lipidų apykaitai, jautrumui insulinui ir kepenų steatozės vystymuisi. Pelėms CB1 aktyvinimas hepatocituose padidina de novo riebalų rūgščių sintezę ir padidina lipogeninių fermentų, tokių kaip riebalų rūgščių sintazė, ekspresiją, todėl kaupiasi lipidai ir atsiranda steatozė. Tai buvo patvirtinta tyrimais su CB1 deaktyvavimu pelėms, kurioms po didelio riebalų kiekio dietos neišsivystė kepenų steatozė. Tyrimai, kuriuose dalyvavo žmonės, taip pat parodė CB1 vaidmenį NAFLD vystymuisi. Pavyzdžiui, atsitiktinės atrankos būdu atlikto tyrimo metu pacientams, kurie 48 savaites vartojo rimonabantą, sumažėjo kepenų steatozė. Deja, rimonabanto vartojimas buvo nutrauktas dėl jo psichotropinio šalutinio poveikio.
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad tarp lėtinių kanapių vartotojų sumažėja nutukimo atvejų. Atrodo, kad tai susiję su maža CB1 raiška dėl ilgalaikio kanapių vartojimo arba su fenotipinių apraiškų skirtumais skirtingose populiacijose. Nepaisant įrodymų, kad CB1 prisideda prie energijos apykaitos, kiti dar neištirti ECS komponentai, pavyzdžiui, CB2, taip pat gali turėti įtakos medžiagų apykaitos procesams, lemiantiems svorio mažėjimą. Tolesni šių kelių tyrimai gali padėti rasti naujų gydymo būdų.
Kanapės ir kepenų ligos
CB1 dirginimas gali turėti įtakos lipidų apykaitai, jautrumui insulinui ir kepenų steatozės vystymuisi. Pelėms CB1 aktyvinimas hepatocituose padidina de novo riebalų rūgščių sintezę ir padidina lipogeninių fermentų, tokių kaip riebalų rūgščių sintazė, ekspresiją, todėl kaupiasi lipidai ir atsiranda steatozė. Tai buvo patvirtinta tyrimais su CB1 deaktyvavimu pelėms, kurioms po didelio riebalų kiekio dietos neišsivystė kepenų steatozė. Tyrimai, kuriuose dalyvavo žmonės, taip pat parodė CB1 vaidmenį NAFLD vystymuisi. Pavyzdžiui, atsitiktinės atrankos būdu atlikto tyrimo metu pacientams, kurie 48 savaites vartojo rimonabantą, sumažėjo kepenų steatozė. Deja, rimonabanto vartojimas buvo nutrauktas dėl jo psichotropinio šalutinio poveikio.
Nustatyta, kad dėl lėtinio kanapių vartojimo gali sumažėti kūno svoris ir kepenų steatozės sunkumas. Tiriant daug kanapių vartojančius asmenis, kurie buvo gydomi nuo priklausomybės narkotikams, buvo nustatytas normalus kepenų fermentų kiekis, kuris nekoreliavo su THC ar jo metabolitų kiekiu. Kitame populiacijos tyrime nustatyta, kad kanapių vartotojų NAFLD paplitimas buvo mažesnis, palyginti su kontroline grupe. Tarp lėtinių kanapių vartotojų priklausomų pacientų NAFLD paplitimas buvo 43 % mažesnis, palyginti su epizodiniais vartotojais. Iš esmės šie rezultatai prieštarauja endokanabinoidų fiziologiniam poveikiui ir jų poveikiui kanabinoidų receptoriams. Viena iš galimų priežasčių, kurią siūlo Dibba ir kt. rodo, kad ilgalaikis kanapių vartojimas mažina THC toleranciją, taip pat CB1 tankį, o kartu su tuo mažėja ir bendras CB1 aktyvumas. Kitas galimas mechanizmas susijęs su vadinamuoju "aplinkiniu poveikiu", kai kitos kanapių sudedamosios dalys, pavyzdžiui, THC ir tetrahidrokanabivarinas, mažina CB1 aktyvaciją, prisidėdamos prie kepenų steatozės ir uždegimo sumažėjimo. Šią teoriją patvirtina tai, kad CBD ir tetrahidrokanabivarinas (didelėmis dozėmis) yra CB1 ir CB2 antagonistai.
Įdomu tai, kad egzokanabinoidai pasižymi priešuždegiminiu poveikiu ir gali užkirsti kelią NAFLD vystymuisi slopindami citokinus. Taip tikriausiai yra dėl CBD antagonistinio poveikio CB2. Deja, rimonabanto poveikio tyrimas pacientams, sergantiems nealkoholiniu steatohepatitu, buvo nutrauktas dėl susirūpinimo saugumu. Namacizumabas, kuris yra neigiamas alosterinis antikūnas prieš CB1, skirtas jam slopinti, yra pirmasis periferiniu būdu apribotas biologinis preparatas, skirtas NAFLD gydyti veikiant ECS. Šiuo metu vyksta jo klinikiniai tyrimai.
Kanapės ir kasos ligos
Nustatyta, kad CB1 ir CB2 taip pat yra išreikšti kasoje, todėl vis daugiau dėmesio skiriama kanapių vaidmeniui ūminio pankreatito ir lėtinio pankreatito atvejais. Nustatyta, kad ūminiam pankreatitui būdingas uždegimas, kuriam kanapių vartojimas gali turėti įtakos, nors dar nėra aišku, ar kanapės yra prisidedantis, ar silpninantis veiksnys. Neseniai atlikta sisteminė apžvalga parodė, kad kanapės gali veikti kaip viena iš vadinamojo idiopatinio pankreatito priežasčių. Atlikus460 pacientų, kuriems pirmą kartą pasireiškė ūminis pankreatitas, kohortos tyrimą, paaiškėjo, kad kanapių vartojimo paplitimas bet kokios etiologijos ūminio pankreatito atveju yra didelis (10 %), įskaitant atvejus, įvardytus kaip idiopatiniai.
Įdomu tai, kad egzokanabinoidai pasižymi priešuždegiminiu poveikiu ir gali užkirsti kelią NAFLD vystymuisi slopindami citokinus. Taip tikriausiai yra dėl CBD antagonistinio poveikio CB2. Deja, rimonabanto poveikio tyrimas pacientams, sergantiems nealkoholiniu steatohepatitu, buvo nutrauktas dėl susirūpinimo saugumu. Namacizumabas, kuris yra neigiamas alosterinis antikūnas prieš CB1, skirtas jam slopinti, yra pirmasis periferiniu būdu apribotas biologinis preparatas, skirtas NAFLD gydyti veikiant ECS. Šiuo metu vyksta jo klinikiniai tyrimai.
Kanapės ir kasos ligos
Nustatyta, kad CB1 ir CB2 taip pat yra išreikšti kasoje, todėl vis daugiau dėmesio skiriama kanapių vaidmeniui ūminio pankreatito ir lėtinio pankreatito atvejais. Nustatyta, kad ūminiam pankreatitui būdingas uždegimas, kuriam kanapių vartojimas gali turėti įtakos, nors dar nėra aišku, ar kanapės yra prisidedantis, ar silpninantis veiksnys. Neseniai atlikta sisteminė apžvalga parodė, kad kanapės gali veikti kaip viena iš vadinamojo idiopatinio pankreatito priežasčių. Atlikus460 pacientų, kuriems pirmą kartą pasireiškė ūminis pankreatitas, kohortos tyrimą, paaiškėjo, kad kanapių vartojimo paplitimas bet kokios etiologijos ūminio pankreatito atveju yra didelis (10 %), įskaitant atvejus, įvardytus kaip idiopatiniai.
Pelėms, sergančioms ūminiu ceruleino sukeltu pankreatitu, CB1 agonisto anandamido infuzija padidino pankreatito sunkumą. Manoma, kad CB1 gali suaktyvinti uždegiminį atsaką kasoje didindamas TNF-a gamybą, priešingai nei jo anti-TNF poveikis kitose virškinamojo trakto dalyse. Priešingai, kai kurie tyrimai parodė, kad kanapės gali apsaugoti nuo ūminio pankreatito išsivystymo. Remiantis iki šiol didžiausia hospitalizuotų pacientų duomenų baze, pacientams, vartojusiems kanapes, ūminio pankreatito eiga buvo lengvesnė, mažiau mirčių ir mažiau sunkių komplikacijų, palyginti su kanapių nevartojusiais pacientais.
Manoma, kad visceralinis uždegiminis procesas sergant pankreatitu greičiausiai susijęs su ECS aktyvacija. Šie duomenys suteikia pagrindą išbandyti kanabinoidų, kaip papildomų analgetikų ir priešuždegiminių vaistų, terapinę vertę. Turimų duomenų nenuoseklumą gali lemti skirtingas kanapių dozavimas ar pateikimo būdas, todėl reikalingi tolesni tyrimai.
Manoma, kad visceralinis uždegiminis procesas sergant pankreatitu greičiausiai susijęs su ECS aktyvacija. Šie duomenys suteikia pagrindą išbandyti kanabinoidų, kaip papildomų analgetikų ir priešuždegiminių vaistų, terapinę vertę. Turimų duomenų nenuoseklumą gali lemti skirtingas kanapių dozavimas ar pateikimo būdas, todėl reikalingi tolesni tyrimai.
Kanapės ir uždegiminės žarnyno ligos (IBD)
ECS gali moduliuoti IBD patogenezę, tai rodo kanabinoidinių receptorių genotipų ir IBD pobūdžio koreliacija. Taigi CB2 polimorfizmas 188-189 GG/GG komplementariosios DNR buvo susijęs su dvigubai mažesniu endokanabinoidų sukeltu T ląstelių proliferacijos slopinimu. CB2 R63 variantas buvo reikšmingai susijęs su IBD, ypač Krono liga. Panašu, kad CB1 p.Thr453Thr polimorfizmas moduliuoja jautrumą opiniam kolitui ir Krono ligai. Krono liga sergantiems pacientams, kuriems homozigotinis FAAH p.Pro129Th polimorfizmas, dažniau pasireiškė sunki liga, susijusi su fistulėmis ir ekstraintestinalinėmis apraiškomis, o opiniu kolitu sergantiems pacientams, kuriems ši mutacija buvo homozigotinė, liga pasireiškė anksčiau. Nepaisant didelės pažangos IBD gydymo srityje, daugelis pacientų nereaguoja į gydymą, o kai kurie kreipiasi į alternatyvius gydymo būdus, įskaitant kanapes, kaip rodo apklausos duomenys.
Nepaisant daugybės ikiklinikinių įrodymų, kad kanabinoidiniai vaistai gali sumažinti žarnyno uždegimą, klinikinių tyrimų dar nėra atlikta daug. Žinomos dvi Cochrane atsitiktinių imčių tyrimų, atliktų su Krono liga (3 tyrimai) ir opiniu kolitu (2 tyrimai) sergančiais pacientais, apžvalgos. Tyrime, kuriame dalyvavo 21 pacientas, sergantis Krono liga, kurio aktyvumo indeksas >200, jie atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į grupes, gaunančias kanapių, kurių sudėtyje yra THC, arba placebo. Visiška remisija pasiekta 5 iš 11 kanapių grupės pacientų (45 %) ir 1 iš 10 placebo grupės tiriamųjų, kurie nepasiekė pirminių galutinių tyrimo rodiklių. Tačiau klinikinis atsakas pastebėtas 10 iš 11 kanapių grupės tiriamųjų. Pacientai taip pat pranešė apie pagerėjusį apetitą ir miego kokybę be reikšmingo šalutinio poveikio. Taigi, šie tyrimai patvirtino ankstesnius eksperimentinius duomenis ir leido daryti išvadą, kad kanapių preparatai gali būti įdomūs gydant Krono ligą.
ECS gali moduliuoti IBD patogenezę, tai rodo kanabinoidinių receptorių genotipų ir IBD pobūdžio koreliacija. Taigi CB2 polimorfizmas 188-189 GG/GG komplementariosios DNR buvo susijęs su dvigubai mažesniu endokanabinoidų sukeltu T ląstelių proliferacijos slopinimu. CB2 R63 variantas buvo reikšmingai susijęs su IBD, ypač Krono liga. Panašu, kad CB1 p.Thr453Thr polimorfizmas moduliuoja jautrumą opiniam kolitui ir Krono ligai. Krono liga sergantiems pacientams, kuriems homozigotinis FAAH p.Pro129Th polimorfizmas, dažniau pasireiškė sunki liga, susijusi su fistulėmis ir ekstraintestinalinėmis apraiškomis, o opiniu kolitu sergantiems pacientams, kuriems ši mutacija buvo homozigotinė, liga pasireiškė anksčiau. Nepaisant didelės pažangos IBD gydymo srityje, daugelis pacientų nereaguoja į gydymą, o kai kurie kreipiasi į alternatyvius gydymo būdus, įskaitant kanapes, kaip rodo apklausos duomenys.
Nepaisant daugybės ikiklinikinių įrodymų, kad kanabinoidiniai vaistai gali sumažinti žarnyno uždegimą, klinikinių tyrimų dar nėra atlikta daug. Žinomos dvi Cochrane atsitiktinių imčių tyrimų, atliktų su Krono liga (3 tyrimai) ir opiniu kolitu (2 tyrimai) sergančiais pacientais, apžvalgos. Tyrime, kuriame dalyvavo 21 pacientas, sergantis Krono liga, kurio aktyvumo indeksas >200, jie atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į grupes, gaunančias kanapių, kurių sudėtyje yra THC, arba placebo. Visiška remisija pasiekta 5 iš 11 kanapių grupės pacientų (45 %) ir 1 iš 10 placebo grupės tiriamųjų, kurie nepasiekė pirminių galutinių tyrimo rodiklių. Tačiau klinikinis atsakas pastebėtas 10 iš 11 kanapių grupės tiriamųjų. Pacientai taip pat pranešė apie pagerėjusį apetitą ir miego kokybę be reikšmingo šalutinio poveikio. Taigi, šie tyrimai patvirtino ankstesnius eksperimentinius duomenis ir leido daryti išvadą, kad kanapių preparatai gali būti įdomūs gydant Krono ligą.
Išvados
ECS atlieka esminį vaidmenį palaikant virškinimo trakto homeostazę. Šiuo metu yra pakankamai įrodymų apie kanapių ir kanabinoidų priešuždegiminį ir antinocicepcinį poveikį, todėl jų vartojimas gali būti naudingas daugeliui virškinamojo trakto patologija sergančių pacientų. Keletas tyrimų patvirtina kanapių ar kanabinoidų naudingumą pacientams, sergantiems funkcine virškinamojo trakto patologija, įskaitant gastroparezę ir dirgliosios žarnos sindromą, taip pat uždegiminėmis žarnyno ligomis, NAFLD ir nutukimu. Dabartinių tyrimų rezultatai dažnai būna prieštaringi, o tai dar kartą pabrėžia EKS sąveikos su virškinimo trakto ir kitais organais bei sistemomis kelių sudėtingumą ir įvairovę. Būsimi tyrimai, kuriuose vertinami ne tik kanabinoidų receptoriai, bet ir įvairių su endokanabinoidais susijusių fermentų sintezė ir skaidymas, taip pat naujos periferiniu būdu apribotos terapinės medžiagos, gali padėti sukurti naujas terapines strategijas, kuriose kanapės ir jų dariniai būtų naudojami virškinamojo trakto ligoms gydyti. Žinoma,nepaisant daugelio vilčių teikiančių gydymo rezultatų, kanabinoidų nereikėtų laikyti nauja panacėja - reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų išsiaiškintas jų veiksmingumas ir galimas žalingas poveikis.
ECS atlieka esminį vaidmenį palaikant virškinimo trakto homeostazę. Šiuo metu yra pakankamai įrodymų apie kanapių ir kanabinoidų priešuždegiminį ir antinocicepcinį poveikį, todėl jų vartojimas gali būti naudingas daugeliui virškinamojo trakto patologija sergančių pacientų. Keletas tyrimų patvirtina kanapių ar kanabinoidų naudingumą pacientams, sergantiems funkcine virškinamojo trakto patologija, įskaitant gastroparezę ir dirgliosios žarnos sindromą, taip pat uždegiminėmis žarnyno ligomis, NAFLD ir nutukimu. Dabartinių tyrimų rezultatai dažnai būna prieštaringi, o tai dar kartą pabrėžia EKS sąveikos su virškinimo trakto ir kitais organais bei sistemomis kelių sudėtingumą ir įvairovę. Būsimi tyrimai, kuriuose vertinami ne tik kanabinoidų receptoriai, bet ir įvairių su endokanabinoidais susijusių fermentų sintezė ir skaidymas, taip pat naujos periferiniu būdu apribotos terapinės medžiagos, gali padėti sukurti naujas terapines strategijas, kuriose kanapės ir jų dariniai būtų naudojami virškinamojo trakto ligoms gydyti. Žinoma,nepaisant daugelio vilčių teikiančių gydymo rezultatų, kanabinoidų nereikėtų laikyti nauja panacėja - reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų išsiaiškintas jų veiksmingumas ir galimas žalingas poveikis.