In letteratura sono noti i seguenti sali farmaceuticamente accettabili di A:
2-idrossietanesolfonato, 2-naftalensolfonato, 3-idrossi-2-naftoato, 3-fenilpropionato, acetato, adipato, alginato, aspartato, benzenesolfonato, benzoato, benzilato, bicarbonato, bisolfato, bitartrato, borato, butirrato, sale di calcio dell'acido etilendiamminotetraacetico, canforato, canforosolfonato, camsilato, caronato, citrato, clavulanato, ciclopentano-propionato, digluconato, dodecil-solfato, edetato, estolato, ezilato, etansolfonato, finnarato, gluceptato, glucogeptanato, gluconato, glutammato, glicerofosfato, glicolarsanilato, emisolfato, eptanoato, esafluorofosfato, esanoato, esilresorcinat, idramina, idrobromuro, cloridrato, idroioduro, idrossinaftoato, ioduro, isotionato, lattato, lattobionato, laurato, laurilsolfonato, malato, maleato, mandelato, mesilato, metansolfonato, metilbromuro, nitrato di metile, solfato di metile, mucato, naftilato, napsilato, nicotinato, nitrato, sale di ammonio di N-metilglucamina, oleato, ossalato, palmitato, pantotenato, pectinato, persolfato, fosfato, fosfato di fosfato, picrato, pivalato, poligalatturonato, propionato, p-toluensolfonato, saccarato, salicilato, stearato, subacetato, succinato, solfato, solfosalicilato, suramato, tannato, tartrato, teoclato, tiocianato, tosilato, trietil ioduro, undecanoato, valerato e così via (Berge et al. (1977) "Pharmaceutical Salts", J Pharm. Sci. 66:1-19).
In questo lavoro pratico è stata effettuata la sintesi di 16 sali di anfetamina.
2-idrossietanesolfonato, 2-naftalensolfonato, 3-idrossi-2-naftoato, 3-fenilpropionato, acetato, adipato, alginato, aspartato, benzenesolfonato, benzoato, benzilato, bicarbonato, bisolfato, bitartrato, borato, butirrato, sale di calcio dell'acido etilendiamminotetraacetico, canforato, canforosolfonato, camsilato, caronato, citrato, clavulanato, ciclopentano-propionato, digluconato, dodecil-solfato, edetato, estolato, ezilato, etansolfonato, finnarato, gluceptato, glucogeptanato, gluconato, glutammato, glicerofosfato, glicolarsanilato, emisolfato, eptanoato, esafluorofosfato, esanoato, esilresorcinat, idramina, idrobromuro, cloridrato, idroioduro, idrossinaftoato, ioduro, isotionato, lattato, lattobionato, laurato, laurilsolfonato, malato, maleato, mandelato, mesilato, metansolfonato, metilbromuro, nitrato di metile, solfato di metile, mucato, naftilato, napsilato, nicotinato, nitrato, sale di ammonio di N-metilglucamina, oleato, ossalato, palmitato, pantotenato, pectinato, persolfato, fosfato, fosfato di fosfato, picrato, pivalato, poligalatturonato, propionato, p-toluensolfonato, saccarato, salicilato, stearato, subacetato, succinato, solfato, solfosalicilato, suramato, tannato, tartrato, teoclato, tiocianato, tosilato, trietil ioduro, undecanoato, valerato e così via (Berge et al. (1977) "Pharmaceutical Salts", J Pharm. Sci. 66:1-19).
In questo lavoro pratico è stata effettuata la sintesi di 16 sali di anfetamina.
Questi sono:
Saccarinato, Adipato, Fosfato, Aspartato monoidrato, Malato, Citrato, Glutammato, Glutammato cloridrato, Benzoato, Acetilsalicilato, Tartrato, Succinato, Propionato, Cloruro, Bromuro, Acetato.
Saccarinato, Adipato, Fosfato, Aspartato monoidrato, Malato, Citrato, Glutammato, Glutammato cloridrato, Benzoato, Acetilsalicilato, Tartrato, Succinato, Propionato, Cloruro, Bromuro, Acetato.
Per questisali sono stati determinati i parametri fisico-chimici e organolettici.
Preparazione della soluzione alcolica dibase libera di anfetamina a concentrazione standard
Reagenti e materiali:
- 193 g di Anfetamina solfato (conservata per 1 anno)
- 140 g di NaOH in 600 ml di acqua (la soluzione deve essere a temperatura ambiente, non calda)
- 800+800 ml di DCM
- 200 ml di acido solforico al 20%
- 1000 ml di acqua distillata
- 70-100 g di solfato di sodio anidro
- 200 ml di etanolo all'88%
- Carta indicatrice di pH
- Becher
- Palloni
- Agitatore con riscaldamento
- Imbuto separatore da 2000 ml
- Imbuto
- Carta da filtro
- Set di distillazione
- Cilindro graduato da 250 ml
Schema di processo Schema 1.
Temperatura ambiente della soluzione alcalina aggiunta al solfato di anfetamina. Fig. 1.
Se necessario, si può aggiungere acqua per diluire la soluzione. Fig. 2
La miscela viene trasferita in un imbuto separatore da 2000 ml. La base libera viene estratta con un minimo di tre porzioni di DCM (idealmente fino a quando non rimane alcun odore dell'ammina in una goccia di estratto di DCM). Fig. 3
La soluzione di ammina in DCM viene trasferita in un becher da 2000 ml. Si aggiungono 150 ml di acqua e, mentre si agita, si aggiungono gradualmente 50 ml di acido solforico al 20% fino a raggiungere un pH acido (non usare acido concentrato). La miscela viene agitata vigorosamente per 30 minuti. Fig. 4
La miscela viene trasferita in un imbuto separatore da 2000 ml. Lo strato di DCM viene drenato in un becher da 2000 ml, si aggiungono 200 ml di acqua e 25 ml di soluzione acida fino a raggiungere il pH acido. La miscela viene agitata vigorosamente per 30 minuti e poi trasferita nuovamente nell'imbuto separatore da 2000 ml. Lo strato di DCM viene nuovamente scaricato nel becher da 2000 ml, si aggiungono 200 ml di acqua e si agita energicamente la miscela. Se il pH è ancora acido, non si aggiunge altro acido. La miscela viene agitata per 30 minuti e poi trasferita nuovamente nell'imbuto separatore da 2000 ml. Lo strato di DCM viene separato e scartato. Lo strato acquoso acido viene filtrato su carta da filtro. Fig. 5
Si prepara la soluzione di alcali. La soluzione acquosa filtrata viene mescolata con la soluzione di alcali a temperatura ambiente; la miscela viene trasferita in un imbuto separatore ed estratta con un minimo di tre porzioni di nuovo DCM. Fig. 6
L'estratto di anfetamina in DCM ottenuto viene essiccato con solfato di sodio anidro. Fig. 7
Nella fase successiva, l'estratto viene sottoposto a distillazione a pressione atmosferica a una temperatura di 90-110℃ finché il DCM non smette di distillare. Inoltre, il solfato di sodio viene ulteriormente lavato con diverse porzioni di DCM per garantire l'estrazione completa dell'ammina. La resa dell'ammina come base libera è di 90 g.
Per preparare una soluzione della concentrazione desiderata, si utilizzano 70 g di ammina base libera. All'ammina base libera viene aggiunto etanolo all'88% in diverse porzioni per trasferire completamente l'ammina dal matraccio al cilindro. Fig. 8
Per preparare una soluzione della concentrazione desiderata, si utilizzano 70 g di ammina base libera. All'ammina base libera viene aggiunto etanolo all'88% in diverse porzioni per trasferire completamente l'ammina dal matraccio al cilindro. Fig. 8
Nel cilindro, il volume viene portato a 200 ml con etanolo e mescolato accuratamente. La soluzione ottenuta viene conservata in un contenitore di vetro scuro con collo smerigliato. La concentrazione di ammina nella soluzione è di 0,33-0,34 g/ml. Fig. 9
Ottenimento della saccarina in forma acida H+
Reagenti e materiali:
- 100 g di saccarinato di sodio
- 400-500 ml di acqua
- 100 ml di acido solforico al 40-50%
- Acqua per il risciacquo
Lo schema del processo per ottenere la saccarina nella forma H+ è mostrato nello Schema 2.
L'aspetto del saccarinato di sodio è una polvere cristallina bianca. Fig 10
Il sale di sodio della saccarina viene completamente sciolto in acqua, quindi si aggiunge una soluzione di acido solforico fino a raggiungere un pH acido. Fig. 11
La saccarina precipitata nella forma H+ viene filtrata ed essiccata all'aria. Fig. 12
Ottenere sali di anfetamina
Informazioni sulla composizione di alcuni sali di anfetamina con riferimenti a banche dati:
Anfetamina saccarinato
Anfetamina fosfato
https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB4890764.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amphetamine fosfato
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.56613.html?rid=d886c5ea-1182-4a55-939f-63b31f4f7778
Anfetamina fosfato C9H16NO4P
Peso molecolare: 233,20 g/mol
Anfetamina adipato
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.15186703.html
https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL1200387/
C15H23NO4
Peso molecolare: 281,35
Solubilità in acqua 32,2 mg/mL
Anfetamina aspartato
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001345
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7977072.html
C22H33N3O4
Massa media: 403,523
Solubilità in acqua 1,74 mg/mL
Numero CAS 25333-81-7
Sale con acido malico
(2S)-2-acido idrossisuccinico - (2R)-2-fenil-1-propanamina (1:2)
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.44209557.html
Benzoato
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49805693
Adderall è disponibile sotto forma di compresse a rilascio rapido e in due diverse versioni a rilascio prolungato. Adderall XR è un farmaco con una durata d'azione di 10-12 ore.
Mydayis
https://www.drugs.com/mydayis.html
https://www.drugs.com/medical-answers/mydayis-different-adderall-xr-3331573/
Principi attivi: destroanfetamina solfato e anfetamina solfato, destroanfetamina saccarato e anfetamina aspartato monoidrato
Principi inattivi: capsule di gelatina dura, etilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, copolimero di acido metacrilico, metilacrilato, metilacrilato, opadry beige, sfere di zucchero, talco e trietilcitrato. Le capsule di gelatina contengono gelatina, biossido di titanio, ossido di ferro giallo e inchiostri commestibili. Le capsule da 12,5 mg e 25 mg contengono anche FD&C Blue #2.
La capsula da 37,5 mg contiene anche ossido di ferro rosso. La capsula da 50 mg contiene anche D&C Red #28, D&C Red #33 e FD&C Blue #1.
Mydayis contiene principi attivi simili a quelli di Adderall XR, ma è formulato per durare fino a 16 ore per il trattamento dell'ADHD. Adderall XR dura fino a 12 ore e viene somministrato una volta al giorno. Le capsule di Adderall XR possono essere utilizzate da pazienti di età pari o superiore a 6 anni, mentre le capsule di Mydayis sono utilizzate da pazienti di età pari o superiore a 13 anni. Adderall XR è ora disponibile in versione generica.
Schemi comuni per i processi di ottenimento dei sali di anfetamina
La produzione di saccarinato, adipato, monofosfato e aspartato monoidrato viene effettuata secondo lo Schema 3.Anfetamina fosfato
https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB4890764.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amphetamine fosfato
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.56613.html?rid=d886c5ea-1182-4a55-939f-63b31f4f7778
Anfetamina fosfato C9H16NO4P
Peso molecolare: 233,20 g/mol
Anfetamina adipato
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.15186703.html
https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL1200387/
C15H23NO4
Peso molecolare: 281,35
Solubilità in acqua 32,2 mg/mL
Anfetamina aspartato
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001345
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7977072.html
C22H33N3O4
Massa media: 403,523
Solubilità in acqua 1,74 mg/mL
Numero CAS 25333-81-7
Sale con acido malico
(2S)-2-acido idrossisuccinico - (2R)-2-fenil-1-propanamina (1:2)
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.44209557.html
Benzoato
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49805693
Adderall è disponibile sotto forma di compresse a rilascio rapido e in due diverse versioni a rilascio prolungato. Adderall XR è un farmaco con una durata d'azione di 10-12 ore.
Mydayis
https://www.drugs.com/mydayis.html
https://www.drugs.com/medical-answers/mydayis-different-adderall-xr-3331573/
Principi attivi: destroanfetamina solfato e anfetamina solfato, destroanfetamina saccarato e anfetamina aspartato monoidrato
Principi inattivi: capsule di gelatina dura, etilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, copolimero di acido metacrilico, metilacrilato, metilacrilato, opadry beige, sfere di zucchero, talco e trietilcitrato. Le capsule di gelatina contengono gelatina, biossido di titanio, ossido di ferro giallo e inchiostri commestibili. Le capsule da 12,5 mg e 25 mg contengono anche FD&C Blue #2.
La capsula da 37,5 mg contiene anche ossido di ferro rosso. La capsula da 50 mg contiene anche D&C Red #28, D&C Red #33 e FD&C Blue #1.
Mydayis contiene principi attivi simili a quelli di Adderall XR, ma è formulato per durare fino a 16 ore per il trattamento dell'ADHD. Adderall XR dura fino a 12 ore e viene somministrato una volta al giorno. Le capsule di Adderall XR possono essere utilizzate da pazienti di età pari o superiore a 6 anni, mentre le capsule di Mydayis sono utilizzate da pazienti di età pari o superiore a 13 anni. Adderall XR è ora disponibile in versione generica.
Schemi comuni per i processi di ottenimento dei sali di anfetamina
La produzione di malato, citrato, glutammato e glutammato cloridrato viene effettuata secondo lo Schema 4.
La produzione di benzoato, acetilsalicilato e tartrato viene effettuata secondo lo Schema 5.
La produzione di succinato, propionato, cloridrato e idrobromuro viene effettuata secondo lo Schema 6.
La produzione di acetato viene effettuata secondo lo Schema 7.
I calcoli della quantità di acidi e la resa teorica dei sali sono riportati nella Tabella 1.
Tabella 1. Quantità di acidi (1-12) per 15 ml di soluzione di ammina in etanolo e (13-14) per 10 ml contenenti rispettivamente circa 5 e 3,4 g di base libera.
Il sale di anfetamina con l'acido corrispondente | Quantità di acido, g | La quantità di sale (teoria), g | Solvente |
| 6.8 | 11.7 | EtOH |
| 5.4 | 10.4 | EtOH |
| 4.36 g (85%) | 8.6 | EtOH |
| 2.5 | 7.7 | EtOH |
| 2.5 | 7.4 | EtOH |
| 2.6 | 7.3 | EtOH |
| 2,7 +1 ml 14% HCl | 8,3 (HCl) | EtOH |
| 4.6 | 9.5 | Bnzene, EtOH, DCM |
| 6.7 | 11.6 | EtOH |
| 2.8 | 7.7 | EtOH+T℃ |
| 2.2 | 7.1 | EtOH |
| 2.7 | 7.7 | - |
| 1 | 4.3 | Н2О |
| 2.1 | 5.4 | Н2О |
| 1.6 | 5 | - |
L'aspetto degli acidi è presentato nelle foto seguenti.
Acido adipico. Fig. 13
Acido adipico. Fig. 13
Acido ortofosforico. Fig. 14
Acido acetilsalicilico. Fig. 15
Acido aspartico. Fig. 16
Acido benzoico. Fig. 17
Acido citrico. Fig. 18
Acido glutammico. Fig. 19
Acido idrobromico. Fig. 20
Acido malico (acido delle mele). Fig. 21
Acido propionico. Fig. 22
Acido succinico. Fig. 23
Acido tartarico. Fig. 24
I sali da 12 a 15 si ottengono aggiungendo a goccia a goccia l'acido corrispondente a una soluzione della base libera in etanolo fino a ottenere una reazione leggermente acida (cloruro, bromuro) e, nel caso di propionato e acetato, fino a pH neutro. Fig. 25
Il processo per ottenere i sali (1-11) è lo stesso in tutti i casi. Si tratta di mettere una porzione di acido in una beuta con agitatore, seguita dall'aggiunta di 30 ml di etanolo all'88%. Fig. 26
Successivamente si aggiungono 15 ml di soluzione di ammina e, agitando, si porta la miscela a 100°C sotto un condensatore a riflusso fino a ottenere una soluzione omogenea. Il pH della soluzione deve essere neutro o leggermente acido, senza odore di ammina libera. Fig. 27
Se necessario, la soluzione viene filtrata e poi evaporata fino alla cristallizzazione a una temperatura non superiore a 100°C. Se la soluzione cristallizza male, si può aggiungere un piccolo eccesso dell'acido corrispondente. Fig. 28
I cristalli vengono lavati con 30-40 ml di uno dei solventi elencati (acetato di etile, etere dietilico, etere di petrolio, benzene, toluene) o con una loro miscela con un piccolo volume (5-15 ml) di acetone. Fig. 29
Il sale precipitato è stato filtrato o il solvente è stato decantato. Fig. 30
I sali vengono essiccati all'aria o in un essiccatore su alcali per almeno 24 ore. Le rese dei sali sono quasi quantitative, con una differenza del 3-4% rispetto alla resa teorica.
L'aspetto dei sali ottenuti è mostrato nelle foto seguenti.
Acetilsalicilato dopo essiccazione in essiccatore per 48 ore. Fig. 31
L'aspetto dei sali ottenuti è mostrato nelle foto seguenti.
Acetilsalicilato dopo essiccazione in essiccatore per 48 ore. Fig. 31
Il sale con acido adipico. Fig 32
Il sale con l'acido aspartico. Fig. 33
Benzoato. Fig. 34
Citrato dopo l'essiccazione in essiccatore per 6 giorni. Fig. 35
Cloridrato dopo essiccazione in essiccatore per 24 ore. Fig. 36
Idrobromuro dopo essiccazione in essiccatore per 24 ore. Fig. 37
Glutammato dopo essiccazione in essiccatore per 2 giorni. Fig. 38
Glutammato cloridrato. Fig. 39
Malato dopo l'essiccazione per 4 giorni. Fig 40
Monofosfato. Fig. 41
Propionato dopo l'essiccazione in essiccatore per 4 giorni. Fig. 42
Il sale saccarinato di anfetaminadopo l'essiccazione per 7 giorni. Fig. 43
Succinato dopo l'essiccazione per 24 ore. Fig. 44
Tartrato. Fig. 45
Acetato dopo l'essiccazione per 4 giorni. Fig. 46
L'aspetto e le proprietà organolettiche (gusto) dei sali ottenuti sono presentate nella Tabella 2.
Sali di anfetamina degli acidi corrispondenti | Proprietà fisiche | Valutazione organolettica (Gusto) | |
1. Saccarinato | Sciroppo o cristalli altamente igroscopici, di consistenza simile al caramello anche dopo l'essiccazione in essiccatore, con una colorazione giallastra. | Dolce | |
2. Adipato | Cristalli, non igroscopici, di colore bianco, non devono ossidarsi durante la conservazione. | Amaro | |
3. Monofosfato | Cristalli di colore giallastro, tendenzialmente igroscopici e soggetti a ossidazione all'aria. | Aspro, amaro | |
4. Aspartato monoidrato | Polvere cristallina non igroscopica con tonalità cremosa | Aspro, amaro | |
5. Malato (acido della mela) | La polvere, dopo l'essiccazione in essiccatore, è di colore crema e tende a essere igroscopica | Piacevolmente aspro | |
6. Citrato |
| Aspro, con un leggero odore dolciastro-etereo | |
7. Glutammato (I) e cloridrato di glutammato (II) | Losciroppo, dopo essiccazione in essiccatore, diventa una polvere color crema. (I) Cristalli (II) | Piacevolmente amaro con una leggera sensazione di intorpidimento. Cloridrato - Acido con sapore di carne. | |
8. Benzoato | Sciroppo o massa igroscopica di colore ambrato. Dopo l'essiccazione, cristalli appiccicosi | Amaro, pungente | |
9. Acetilsalicilato | Sciroppo di colore ambrato | Èpossibile che il sale sia una miscela di salicilato e acetato di anfetamina. Sapore: aspro, amaro, pungente, con leggere proprietà anestetiche. Odore: acetato di etile | |
10. Tartrato | Cristalli di colore bianco o crema | Aspro | |
11. Succinato | Polvere cristallina di colore crema | Aspro, amaro | |
12. Propionato | Sciroppo di colore ambrato | Amaro molto lieve, "rinfrescante". | |
13. Cloridrato | Polvere cristallina bianca. Dopo l'essiccazione in essiccatore | Amaro | |
14. Idrobromuro | Sciroppo, cristalli igroscopici. Dopo l'essiccazione nell'essiccatore, diventa una massa igroscopica. | Lievemente amaro e non sgradevole | |
15. Acetato | Cristallino, poco adatto all'essiccazione | Leggermente acido |
Tabella 3. Conversione della quantità di sali corrispondenti agli acidi per una dose standard di 50-200 mg di anfetamina solfato, che contiene 0,0367-0,1468 g di base libera di anfetamina.
L'acido libero corrispondente al sale di anfetamina | Conversione alla dose standard di anfetamina solfato corrispondente a 50-200 mg. |
| 86-345.7 |
| 76.4-305.5 |
| 63.3-253.2 |
| 57.2-228.8 |
| 54.9-219.6 |
| 54.1-216.3 |
| 56,7-226,7 (I) 61,6-246,5 (II) |
| 69.9-279.4 |
| 85.6-342.4 |
| 57.1-228.3 |
| 52.7-210.9 |
| 56.8-227.2 |
| 46.6-186.4 |
| 58.7-234.7 |
Tabella 4. Dosaggi degli acidi liberi o dei loro sali per uso alimentare
Acido libero o suo sale di sodio | Dosaggio | Informazioni aggiuntive |
Saccarinato | 1 kg al posto di 200 kg di zucchero. Miscela di ciclamato e saccarina 10:1 | La dose giornaliera consentita è di 5 mg per 1 kg di peso corporeo. |
Adipati | Fino a 10 g/kg di prodotto | |
Fosfati | Fino a 20 g/kg di prodotto | |
Aspartati | 3-6 g di acido al giorno | L'aspartato agisce come trasportatore di ioni (come il magnesio e il potassio nel farmaco Asparkam) attraverso le membrane cellulari. |
Malato | Fino a 20 g/kg di prodotto | |
Citrato o acido citrico | Fino a 20 g/kg di prodotto | |
Sodio glutammato o acido glutammico | Per l'acido, 120 mg/kg di peso corporeo al giorno. Fino a 10 g/kg di prodotto | L'acido è utilizzato in campo farmaceutico per il trattamento di alcuni disturbi mentali e nervosi e per la regolazione del metabolismo proteico. |
Benzoato | Per l'acido, 5 mg/kg di peso corporeo al giorno. Fino a 2 g/kg di prodotto | Conservante Ha un'attività antimicrobica |
Acetilsalicilato | Fino a 4 g al giorno | Analgesico |
Tartrato | 30 mg/kg di peso corporeo al giorno. Fino a 5 g/kg di prodotto | acidificante |
Succinato | 3-6 g/kg di prodotto | acidificante In farmacia - un farmaco antistress |
Acido propionico e propionato di sodio | Fino a 3 g/kg di prodotto | Conservante |
Conclusioni
- I migliori sali cristallini senza essiccazione in essiccatore sono l'adipato, l'aspartato, il cloridrato di glutammato, il monofosfato e il tartrato. Questi sali di anfetamina sono stati lavati con il solvente e asciugati all'aria dopo la sintesi. Questi sali non hanno proprietà igroscopiche.
- I sali prospettici con una buona struttura dopo l'essiccazione in essiccatore sono il cloridrato, l'idrobromuro, il glutammato, il malato, il succinato, il benzoato e l' acetato. Il malato ha buone proprietà di stabilità per la conservazione in polvere, ma ha proprietà igroscopiche.
- Il sale di anfetamina con saccarina ha un'interessante forma di caramello e un sapore dolce.
- Tutti i sali sono molto solubili in acqua e alcoli. Non sono solubili in dietiletere, benzolo, toluolo, etere di petrolio, acetone secco freddo.
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