ciao ragazzi ho trovato questa sintesi interessante non so se funziona quindi prendetela come una sorta di suggerimento
Sintesi della 2,5-dimetossibenzaldeide: L'anetolo viene ossidato ad anisaldeide, che dopo l'isolamento viene sottoposta ad una reazione di ossidazione BaeyerVilliger con acido performico o peracetico. L'O-formil-4-metossifenolo così ottenuto viene idrolizzato. Il 4-metossifenolo viene successivamente formilato con il metodo Reimer-Tiemann e la 2-idrossi-5-metossibenzaldeide ottenuta viene metilata con dimetilsolfato a 2,5-dimetossibenzaldeide.
Reazione
A : Anisaldeide dall'anetolo per scissione ossidativa: 20 g di olio di anice sono stati sospesi in una miscela di 150 mL di acqua e 30 mL di acido solforico conc.; si sono aggiunti 55 g di bicromato di sodio a una velocità tale che la temperatura non superasse i 40°C. La miscela di reazione è stata estratta con 4 x 125 mL di toluene e il solvente è stato evaporato. L'olio residuo è stato distillato sotto vuoto per ottenere 9,1 g di anisaldeide.
B : O-formil-4-metossifenolo: 6 mL di anisaldeide sono stati sciolti in 75 mL di diclorometano (DCM). È stata aggiunta una miscela di 12 g di perossido di idrogeno e 10 mL di acido formico conc. per 30 minuti. La miscela di reazione è stata fatta rifluire dolcemente per 21 h.
C: B 4-metossifenolo: Evaporando il solvente dalla miscela di reazione e portando il residuo in 100 mL di NaOH acquoso (20%) (25 mL di MeOH come co-solvente) si sono ottenuti 4,1 g di 4-metossifenolo come prodotto cristallino bianco dopo le consuete fasi di lavorazione e purificazione.
D : Formilazione Reimer-Tiemann del 4-metossifenolo: 124,1 g di 4-metossifenolo sono stati disciolti in una soluzione di NaOH (320 g di NaOH in 400 mL di acqua). In totale sono stati aggiunti 161 mL di cloroformio. Il consueto work-up e la distillazione in corrente di vapore hanno prodotto 109,8 g di un olio giallo chiaro che non si è solidificato a temperatura ambiente (GC/MS: 94% 2-idrossi-5-metossibenzaldeide).
E: D Metilazione della 2-idrossi-5-metossibenzaldeide: l'olio giallo ottenuto è stato utilizzato senza ulteriore purificazione. Un pallone RB da 250 mL è stato caricato con 100 mL di acetone, 14 g di carbonato di potassio anidro e 10 g di 2-idrossi-5-metossibenzaldeide; la miscela è stata portata a temperatura di riflusso e sono stati aggiunti 11 g di dimetil solfato. La reazione è proseguita per 4 ore. Il solvente è stato evaporato e il prodotto finale grezzo cristallizzato in acqua fredda. La ricristallizzazione da EtOH/acqua ha prodotto 8,3 g di 2,5-dimetossibenzaldeide (GC/MS: 98%+ 2,5-dimetossibenzaldeide).
Resa: 93-02-7 97,6%
Condizioni di reazione:
con tetracloruro di titanio in diclorometano a -5 - 20; per 1,5 h; atmosfera inerte; reagente/catalizzatore; temperatura;
Fasi:
1.A-9.A Esempio 2
A. Aggiungere 13,82 g (0,1 moli) di 1,4-dimetossibenzene in un pallone a fondo tondo a tre colli da 500 mL, 200 mL di diclorometano anidro, protezione di azoto, e raffreddare a -5°C. Aggiungere tetracloruro di titanio (13mL) , 0,12mol) alla soluzione di diclorometano anidro 45mL, aggiungere per caduta 90mL di 1,1-diclorometil etere (14,94g, 0,13mol) in anidro.Aggiungere 300 g di ghiaccio alla soluzione di reazione, 8 mL di acido cloridrico concentrato, mescolare per 2 ore, separare i liquidi, estrarre la fase acquosa con diclorometano per due volte, 100 mL ogni volta, unire le fasi organiche, lavare la fase organica per due volte con acqua, 100 mL ogni volta, anidra.22 g di 2,5-dimetossibenzaldeide oleosa, con una resa del 97,6% e HPLC 97,9%.
Riferimenti:
CN112321413,2021,A Posizione nei paragrafi di brevetto 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
fonte: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
Sintesi della 2,5-dimetossibenzaldeide: L'anetolo viene ossidato ad anisaldeide, che dopo l'isolamento viene sottoposta ad una reazione di ossidazione BaeyerVilliger con acido performico o peracetico. L'O-formil-4-metossifenolo così ottenuto viene idrolizzato. Il 4-metossifenolo viene successivamente formilato con il metodo Reimer-Tiemann e la 2-idrossi-5-metossibenzaldeide ottenuta viene metilata con dimetilsolfato a 2,5-dimetossibenzaldeide.
Reazione
A : Anisaldeide dall'anetolo per scissione ossidativa: 20 g di olio di anice sono stati sospesi in una miscela di 150 mL di acqua e 30 mL di acido solforico conc.; si sono aggiunti 55 g di bicromato di sodio a una velocità tale che la temperatura non superasse i 40°C. La miscela di reazione è stata estratta con 4 x 125 mL di toluene e il solvente è stato evaporato. L'olio residuo è stato distillato sotto vuoto per ottenere 9,1 g di anisaldeide.
B : O-formil-4-metossifenolo: 6 mL di anisaldeide sono stati sciolti in 75 mL di diclorometano (DCM). È stata aggiunta una miscela di 12 g di perossido di idrogeno e 10 mL di acido formico conc. per 30 minuti. La miscela di reazione è stata fatta rifluire dolcemente per 21 h.
C: B 4-metossifenolo: Evaporando il solvente dalla miscela di reazione e portando il residuo in 100 mL di NaOH acquoso (20%) (25 mL di MeOH come co-solvente) si sono ottenuti 4,1 g di 4-metossifenolo come prodotto cristallino bianco dopo le consuete fasi di lavorazione e purificazione.
D : Formilazione Reimer-Tiemann del 4-metossifenolo: 124,1 g di 4-metossifenolo sono stati disciolti in una soluzione di NaOH (320 g di NaOH in 400 mL di acqua). In totale sono stati aggiunti 161 mL di cloroformio. Il consueto work-up e la distillazione in corrente di vapore hanno prodotto 109,8 g di un olio giallo chiaro che non si è solidificato a temperatura ambiente (GC/MS: 94% 2-idrossi-5-metossibenzaldeide).
E: D Metilazione della 2-idrossi-5-metossibenzaldeide: l'olio giallo ottenuto è stato utilizzato senza ulteriore purificazione. Un pallone RB da 250 mL è stato caricato con 100 mL di acetone, 14 g di carbonato di potassio anidro e 10 g di 2-idrossi-5-metossibenzaldeide; la miscela è stata portata a temperatura di riflusso e sono stati aggiunti 11 g di dimetil solfato. La reazione è proseguita per 4 ore. Il solvente è stato evaporato e il prodotto finale grezzo cristallizzato in acqua fredda. La ricristallizzazione da EtOH/acqua ha prodotto 8,3 g di 2,5-dimetossibenzaldeide (GC/MS: 98%+ 2,5-dimetossibenzaldeide).
Resa: 93-02-7 97,6%
Condizioni di reazione:
con tetracloruro di titanio in diclorometano a -5 - 20; per 1,5 h; atmosfera inerte; reagente/catalizzatore; temperatura;
Fasi:
1.A-9.A Esempio 2
A. Aggiungere 13,82 g (0,1 moli) di 1,4-dimetossibenzene in un pallone a fondo tondo a tre colli da 500 mL, 200 mL di diclorometano anidro, protezione di azoto, e raffreddare a -5°C. Aggiungere tetracloruro di titanio (13mL) , 0,12mol) alla soluzione di diclorometano anidro 45mL, aggiungere per caduta 90mL di 1,1-diclorometil etere (14,94g, 0,13mol) in anidro.Aggiungere 300 g di ghiaccio alla soluzione di reazione, 8 mL di acido cloridrico concentrato, mescolare per 2 ore, separare i liquidi, estrarre la fase acquosa con diclorometano per due volte, 100 mL ogni volta, unire le fasi organiche, lavare la fase organica per due volte con acqua, 100 mL ogni volta, anidra.22 g di 2,5-dimetossibenzaldeide oleosa, con una resa del 97,6% e HPLC 97,9%.
Riferimenti:
CN112321413,2021,A Posizione nei paragrafi di brevetto 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
fonte: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
