Introduzione
Il metodo che abbiamo sviluppato per la produzione di anfetamina, che evita l'uso di basi, evita l'uso di reagenti tossici e pericolosi, richiede condizioni di reazione miti, non produce essenzialmente sottoprodotti o impurità nei prodotti finali eliminando così la necessità di fasi di purificazione separate, è breve, non utilizza sostanze controllate, è molto robusto ed è adatto alla produzione su larga scala. Questo metodo sfrutta inoltre la stereochimica innata dei materiali di partenza, eliminando così la necessità di fasi di risoluzione.
Apparecchiature e vetreria:
Apparecchiature e vetreria:
- Pallone a tre colli a fondo tondo da 150 mL.
- carte indicatrici dipH.
- Becher (100 mL x2, 1 L, 250 mL x2).
- Bilancia da laboratorio (adatta a 1-100 g).
- Bagno di ghiaccio/acqua.
- bacchetta di vetro e spatola.
- Termometro da laboratorio.
- Pallone Buchner e imbuto.
- Imbuto di Hirsch.
- Carta da filtro.
- Piastra TLC.
- Celite.
- Imbuto a goccia.
- Fonte di idrogeno gassoso (H2).
- palloncino.
Reagenti.
- (4S,5R)-(-)-4-metil-5-fenil-2-ossazolidinone 6,00 g (33,9 mmol).
- Palladio su carbonio (50% acqua umida) 10% 0,34 g.
- SDA-3A (solvente costituito da 95% etanolo e 5% metanolo) 60 mL.
- Acido solforico (H2SO4 (aq)) 25% ~7 mL.
- Alcool isopropilico IPA (o etere).
Procedure
1. Una miscela di 6,00 g (33,9 mmol) di (4S,5R)-(-)-4-metil-5-fenil-2-ossazolidinone, 0,34 g di palladio al 10% su carbonio (50% acqua umida), 0,5 g di palladio al 10%.34 g di palladio al 10% su carbonio (50% di acqua bagnata) e 60 mL di SDA-3A (un solvente costituito da 95% di etanolo e 5% di metanolo) viene agitata in un pallone a fondo tondo a tre colli da 150 mL sotto un pallone riempito di idrogeno a temperatura ambiente (circa 20°C) fino a quando l'ossazolidinone non viene più rilevato dalla TLC, ~4h.
2. La miscela di reazione viene quindi filtrata attraverso un filtro per la rimozione del pallone. La miscela di reazione viene quindi filtrata attraverso un tampone di Celite su un imbuto di Hirsch per rimuovere il catalizzatore.
3. In seguito, al filtrato sono stati aggiunti a goccia 7 mL di H2SO4 (aq) al 25% in 3 minuti, fino a raggiungere un pH neutro.
4. Dopo il raffreddamento in un bagno di ghiaccio/acqua per 15 minuti, la miscela viene filtrata per raccogliere il solfato di destroamfetamina utilizzando IPA (o etere) freddo e secco come risciacquo del pallone e del panetto.
5. Dopo l'essiccazione, si ottiene un totale di 5,79 g di destroamfetamina solfato, con una resa del 93%. Questo materiale viene dosato al 100% mediante HPLC.
2. La miscela di reazione viene quindi filtrata attraverso un filtro per la rimozione del pallone. La miscela di reazione viene quindi filtrata attraverso un tampone di Celite su un imbuto di Hirsch per rimuovere il catalizzatore.
3. In seguito, al filtrato sono stati aggiunti a goccia 7 mL di H2SO4 (aq) al 25% in 3 minuti, fino a raggiungere un pH neutro.
4. Dopo il raffreddamento in un bagno di ghiaccio/acqua per 15 minuti, la miscela viene filtrata per raccogliere il solfato di destroamfetamina utilizzando IPA (o etere) freddo e secco come risciacquo del pallone e del panetto.
5. Dopo l'essiccazione, si ottiene un totale di 5,79 g di destroamfetamina solfato, con una resa del 93%. Questo materiale viene dosato al 100% mediante HPLC.
Fonte
Stati Uniti (12) Pubblicazione della domanda di brevetto US 2010.01251.46A1
