A Nordiazepam előállítása 2-(klóracetamido)-5-klórbenzofenon Egy 500 ml-es, kerek aljú lombikban oldjunk fel 46 g 2-amino-5-klórbenzofenont (Aldrich) 200 ml száraz (!) kloroformban. Keverés mellett 10 perc alatt cseppenként hozzáadunk 20 mL klóracetil-kloridot, és még 1 óra hosszat keverünk. Az oldat felmelegszik, HCL-gáz fejlődik. Az óra elteltével pároljuk be teljes szárazságig rotációs elpárologtatóval. Adjunk 100 ml friss, száraz kloroformot a sárgás-narancsos maradékhoz, és ismét pároljuk be. 7-klór-1,3-dihidro-5-fenil-benzo-1,4-diazepin-2-on (Nordiazepam) 250 g nátrium-hidroxidra 2 óra alatt 400 ml 25%-os vizes ammóniaoldatot csepegtetünk, a keletkező ammóniagázt 1000 ml jéghűtött 95%-os etanolba buborékosítjuk. (Használjunk biztonsági gázmosó palackot a buborékosító és a generáló egység között!). Az 500 ml-es lombikból kaparjuk le az összes 2-(klóracetamido)-5-klórbenzofenont, ezt, az ammóniával telített etanolt, 58 g hexametilén-tetramint (hexamint) és 150 ml THF-et adjunk egy 2 l-es, visszafolyó hűtővel ellátott, kerek aljú lombikba (kettős felületű). Keverjük meg a szuszpenziót, és olajfürdőn melegítsük visszaáramlásig. 6 óra refluxálás után (most már mindennek fel kell oldódnia), desztilláljuk le az esetleges illékony anyagokat vákuumban. Adjunk hozzá néhány kristályt (200 mg) para-toluolszulfonsavat és 250 ml toluolt, és 2 órán át keveréssel (Dean-Stark-adapter, kettős felületű kondenzátor) refluxáljunk azeotróp víz eltávolításával. Az elegy 70 °C-ra történő visszahűtése után keverés mellett adjunk hozzá 150 ml forró (75 °C-os) vizet. Hagyjuk kihűlni, másnap reggel a lombikot erőteljesen rázzuk fel a csomók felbontása érdekében. A nyers terméket vákuumszűrjük, kétszer mossuk 100 mL vízzel (20°C) és 25 mL jéghideg (0°C, fontos) toluolnal. A terméket ezután 1 napig üvegtálon szárítjuk, majd palackozzuk. Terméshozam 50 g. A leírt termék nordiazepám IR spektruma megegyezik az irodalommal. Az 1H-NMR a) a termék azonosságát mutatja, és b) 90% nordiazepámot, valamint 10% nem eltávolított urotropint (hexametilén-tetramin) és víznyomokat tartalmaz. Más szennyeződés nem volt kimutatható. Gyógyszerészeti leírás Hasonló hatású, mint a diazepám, felezési ideje a szervezetben 30-90 óra, halmozódás veszélye! Adagolás: 5 mg nordiazepám = 5 mg diazepám, metabolit: oxazepám. Erős nyugtató, nagyobb dózisok elalvást idéznek elő. Figyelmeztetés! A visszaélés hozzászokáshoz/függőséghez vezet! |
Last edited by a moderator:
