1-Pentil-3-(trifluoracetil)indol.
1. A NaH (60%-os diszperzió ásványolajban, 68 g) DMF-ben (1000 ml) lévő hűtött (0 *C) szuszpenzióját DMF-ben (200 ml) lévő indol (100 g) oldatával kezeltük.
2. Felmelegítettük rt-re, és 10 percig kevertettük.
3. Az elegyet 0*C-ra hűtöttük, lassan kezeltük a megfelelő 1-bromopentánnal (135 g), rt-re melegítettük, és 1 órán át kevertettük.
4. Az oldatot 0*C-ra hűtöttük, (CF3CO)2O-val (300 ml) kezeltük, rt-re melegítettük, és 1 órán át kevertettük.
5. Az elegyet jeges vízre (6000 ml) öntöttük, és erőteljesen kevertettük.
6. Az elegyet leszűrtük, és a csapadékot megszárítottuk, hogy vörös színű szilárd anyagként megkapjuk a nyers terméket, amelyet a következő lépésben tisztítás nélkül használtunk fel, hozama 100%.
1-Pentilindol-3-karbonsav.
1. KOH (66 g) MeOH-ban (120 ml) refluxos oldatához (120 ml) adagonként hozzáadtuk a megfelelő nyers 1-pentil-3-trifluoracetilindol (100 g) toluolban (300 ml) oldatát.
2. Miután 2 órán át refluxon hevítettük, az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, és H2O-t (1000 ml) adtunk hozzá.
3. A rétegeket elválasztottuk, majd a szerves réteget 1 M aq. NaOH-val (350 ml) extraháltuk.
4. Az egyesített vizes fázisokat 10M aq. HCl-lel pH 1-re savanyítottuk, Et2O-val (3x500 ml) extraháltuk, majd szárítottuk (MgSO4), és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk.
5. A nyers szilárd anyagot i-PrOH-ból átkristályosítottuk, hogy színtelen kristályokként megkapjuk a megfelelő 37 g 1-pentilindol-3-karbonsavat.
ADBICA (S)-N-(1-Amino-3,3-dimetil-1-oxobután-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboxamid).
1. Az 1-Pentilindol-3-karbonsav (100 g) DMF-ben (1000 ml) lévő oldatát EDC-vel (83 g), HOBt-val (59 g), DIPEA-val (190 g), L-tert-leucinamiddal (86 g) kezeltük és 24 órán át kevertettük.
2. Az elegyet H2O (2000 ml) és EtOAc (1000 ml) között elválasztottuk, a rétegeket elválasztottuk, majd a vizes réteget EtOAc-kal (2x500 ml) extraháltuk.
3. Az egyesített szerves fázisokat megszárítottuk (MgSO4), és az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk.
4. A nyers termékeket átkristályosítással tisztítottuk, így 112 g (75%) fehér szilárd anyagot kaptunk.
1. A NaH (60%-os diszperzió ásványolajban, 68 g) DMF-ben (1000 ml) lévő hűtött (0 *C) szuszpenzióját DMF-ben (200 ml) lévő indol (100 g) oldatával kezeltük.
2. Felmelegítettük rt-re, és 10 percig kevertettük.
3. Az elegyet 0*C-ra hűtöttük, lassan kezeltük a megfelelő 1-bromopentánnal (135 g), rt-re melegítettük, és 1 órán át kevertettük.
4. Az oldatot 0*C-ra hűtöttük, (CF3CO)2O-val (300 ml) kezeltük, rt-re melegítettük, és 1 órán át kevertettük.
5. Az elegyet jeges vízre (6000 ml) öntöttük, és erőteljesen kevertettük.
6. Az elegyet leszűrtük, és a csapadékot megszárítottuk, hogy vörös színű szilárd anyagként megkapjuk a nyers terméket, amelyet a következő lépésben tisztítás nélkül használtunk fel, hozama 100%.
1-Pentilindol-3-karbonsav.
1. KOH (66 g) MeOH-ban (120 ml) refluxos oldatához (120 ml) adagonként hozzáadtuk a megfelelő nyers 1-pentil-3-trifluoracetilindol (100 g) toluolban (300 ml) oldatát.
2. Miután 2 órán át refluxon hevítettük, az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, és H2O-t (1000 ml) adtunk hozzá.
3. A rétegeket elválasztottuk, majd a szerves réteget 1 M aq. NaOH-val (350 ml) extraháltuk.
4. Az egyesített vizes fázisokat 10M aq. HCl-lel pH 1-re savanyítottuk, Et2O-val (3x500 ml) extraháltuk, majd szárítottuk (MgSO4), és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk.
5. A nyers szilárd anyagot i-PrOH-ból átkristályosítottuk, hogy színtelen kristályokként megkapjuk a megfelelő 37 g 1-pentilindol-3-karbonsavat.
ADBICA (S)-N-(1-Amino-3,3-dimetil-1-oxobután-2-il)-1-pentil-1H-indol-3-karboxamid).
1. Az 1-Pentilindol-3-karbonsav (100 g) DMF-ben (1000 ml) lévő oldatát EDC-vel (83 g), HOBt-val (59 g), DIPEA-val (190 g), L-tert-leucinamiddal (86 g) kezeltük és 24 órán át kevertettük.
2. Az elegyet H2O (2000 ml) és EtOAc (1000 ml) között elválasztottuk, a rétegeket elválasztottuk, majd a vizes réteget EtOAc-kal (2x500 ml) extraháltuk.
3. Az egyesített szerves fázisokat megszárítottuk (MgSO4), és az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk.
4. A nyers termékeket átkristályosítással tisztítottuk, így 112 g (75%) fehér szilárd anyagot kaptunk.
Last edited by a moderator:
