Schéma de réaction :
Synthèse :
1. Une solution d'acide 1H-pyrrolo[2, 3-b]pyridine-3-carboxylique (0,49 g, 3 mmol), de chlorure d'oxalyle (0,6 ml, 7,2 mmol) et de DMF (1 ml) dans du dichlorométhane (20 ml) a été agitée pendant 20 minutes.
2. Le mélange a été évaporé puis redissous dans du méthanol (20 mL) et agité pendant 40 min.
3. Le mélange a été évaporé puis extrait avec de l'acétate d'éthyle.
4. La phase organique a été lavée avec une solution de bicarbonate de sodium saturée et séchée avec Na2SO4, et le solvant a été éliminé sous vide pour donner le solide blanc (0,36 g, 68%).
5. Une solution de l'étape 4 (0,36 g, 2 mmol), de t-butoxyde de potassium (0,27 g, 2,4 mmol) et de 1-bromo-5-fluoropentane (1,6 g, 9,5 mmol) dans du THF (20 mL) a été agitée pendant 24 heures.
6. Le mélange a été extrait avec de l'acétate d'éthyle.
7. La phase organique a été lavée avec de la saumure et séchée avec Na2SO4, et le solvant a été éliminé dans le vide.
8. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice avec élution graduelle de n-hexane/acétate d'éthyle (3:1-2:1-1:1, v/v) pour obtenir un solide blanc (0,35 g, 65%).
9. Une solution de l'étape 8 (0,35 g, 1,3 mmol) et une solution d'hydroxyde de sodium 6 mol/L (10 mL) dans du méthanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) ont été agitées pendant 1,5 jour.
10. Le mélange a été évaporé, ajouté à l'eau, puis lavé avec de l'acétate d'éthyle.
11. Une solution d'acide chlorhydrique 1 mol/L a été ajoutée à la phase aqueuse et le mélange a été extrait avec de l'acétate d'éthyle.
12. La phase organique a été lavée avec de la saumure et séchée avec Na2SO4, et le solvant a été éliminé dans le vide pour donner le solide blanc (0,39 g, quant.).
13. Une solution de l'étape 12 (0,39 g, 1,3 mmol), de chlorure d'oxalyle (3 mmol) et de DMF (1 mL) dans du dichlorométhane (12 mL) a été agitée pendant 10 min.
14. Le mélange a été évaporé puis redissous dans du dichlorométhane (10 mL).
15. La cumylamine (2 mmol) et la triéthylamine (0,5 ml) ont été ajoutées à la solution et agitées pendant 15 h.
16. Le mélange a été évaporé puis extrait avec de l'acétate d'éthyle.
17. La phase organique a été lavée avec une solution d'acide chlorhydrique 0,1 mol/L, une solution de bicarbonate de sodium saturé et de la saumure, puis séchée avec Na2SO4, et le solvant a été éliminé sous vide pour donner le solide blanc (0,37 g, 77%).
Synthèse :
1. Une solution d'acide 1H-pyrrolo[2, 3-b]pyridine-3-carboxylique (0,49 g, 3 mmol), de chlorure d'oxalyle (0,6 ml, 7,2 mmol) et de DMF (1 ml) dans du dichlorométhane (20 ml) a été agitée pendant 20 minutes.
2. Le mélange a été évaporé puis redissous dans du méthanol (20 mL) et agité pendant 40 min.
3. Le mélange a été évaporé puis extrait avec de l'acétate d'éthyle.
4. La phase organique a été lavée avec une solution de bicarbonate de sodium saturée et séchée avec Na2SO4, et le solvant a été éliminé sous vide pour donner le solide blanc (0,36 g, 68%).
5. Une solution de l'étape 4 (0,36 g, 2 mmol), de t-butoxyde de potassium (0,27 g, 2,4 mmol) et de 1-bromo-5-fluoropentane (1,6 g, 9,5 mmol) dans du THF (20 mL) a été agitée pendant 24 heures.
6. Le mélange a été extrait avec de l'acétate d'éthyle.
7. La phase organique a été lavée avec de la saumure et séchée avec Na2SO4, et le solvant a été éliminé dans le vide.
8. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice avec élution graduelle de n-hexane/acétate d'éthyle (3:1-2:1-1:1, v/v) pour obtenir un solide blanc (0,35 g, 65%).
9. Une solution de l'étape 8 (0,35 g, 1,3 mmol) et une solution d'hydroxyde de sodium 6 mol/L (10 mL) dans du méthanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) ont été agitées pendant 1,5 jour.
10. Le mélange a été évaporé, ajouté à l'eau, puis lavé avec de l'acétate d'éthyle.
11. Une solution d'acide chlorhydrique 1 mol/L a été ajoutée à la phase aqueuse et le mélange a été extrait avec de l'acétate d'éthyle.
12. La phase organique a été lavée avec de la saumure et séchée avec Na2SO4, et le solvant a été éliminé dans le vide pour donner le solide blanc (0,39 g, quant.).
13. Une solution de l'étape 12 (0,39 g, 1,3 mmol), de chlorure d'oxalyle (3 mmol) et de DMF (1 mL) dans du dichlorométhane (12 mL) a été agitée pendant 10 min.
14. Le mélange a été évaporé puis redissous dans du dichlorométhane (10 mL).
15. La cumylamine (2 mmol) et la triéthylamine (0,5 ml) ont été ajoutées à la solution et agitées pendant 15 h.
16. Le mélange a été évaporé puis extrait avec de l'acétate d'éthyle.
17. La phase organique a été lavée avec une solution d'acide chlorhydrique 0,1 mol/L, une solution de bicarbonate de sodium saturé et de la saumure, puis séchée avec Na2SO4, et le solvant a été éliminé sous vide pour donner le solide blanc (0,37 g, 77%).
Last edited by a moderator:
