J'ai trouvé cette synthèse intéressante, mais je ne suis pas sûr qu'elle fonctionne, alors prenez-la comme une suggestion.
Synthèse du 2,5-Diméthoxybenzaldéhyde : L'anéthole est oxydé en anisaldéhyde qui, après isolement, est soumis à une réaction d'oxydation de Baeyer-Villiger avec de l'acide performique ou peracétique. Le O-formyl-4-méthoxyphénol ainsi obtenu est hydrolysé. Le 4-méthoxyphénol est ensuite formylé selon la méthode de Reimer-Tiemann et le 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde obtenu est méthylé avec du diméthylsulfate en 2,5-diméthoxybenzaldéhyde.
Réaction
A : Anisaldéhyde à partir de l'anéthole par clivage oxydatif : 20 g d'huile d'anis ont été mis en suspension dans un mélange de 150 mL d'eau et de 30 mL d'acide sulfurique conc. ; addition de 55 g de bichromate de sodium à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 40°C. Le mélange réactionnel a été extrait avec 4 x 125 mL de toluène et le solvant a été évaporé. L'huile résiduelle a été distillée sous vide pour donner 9,1 g d'anisaldéhyde.
B : O-formyl-4-méthoxyphénol : 6 mL d'anisaldéhyde ont été dissous dans 75 mL de dichlorométhane (DCM). Un mélange de 12 g de peroxyde d'hydrogène et de 10 mL d'acide formique conc. a été ajouté pendant 30 minutes. Le mélange réactionnel a été doucement porté à reflux pendant 21 heures.
C : B 4-méthoxyphénol : L'évaporation du solvant du mélange réactionnel et la reprise du résidu dans 100 mL de NaOH aqueux (20%) (25 mL de MeOH comme co-solvant) ont permis d'obtenir 4,1 g de 4-méthoxyphénol sous la forme d'un produit cristallin blanc après les étapes habituelles de traitement et de purification.
D : Formylation de Reimer-Tiemann du 4-méthoxyphénol : 124,1 g de 4-méthoxyphénol ont été dissous dans une solution de NaOH (320 g de NaOH dans 400 mL d'eau). Au total, 161 ml de chloroforme ont été ajoutés. La préparation habituelle et la distillation à la vapeur ont permis d'obtenir 109,8 g d'une huile jaune claire qui ne s'est pas solidifiée après avoir reposé à température ambiante (GC/MS : 94% de 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde).
E : D Méthylation du 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde : L'huile jaune obtenue a été utilisée sans autre purification. Un ballon RB de 250 ml a été chargé avec 100 ml d'acétone, 14 g de carbonate de potassium anhydre et 10 g de 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde ; le mélange a été porté à la température du reflux et 11 g de sulfate de diméthyle ont été ajoutés. La réaction s'est poursuivie pendant 4 heures. Le solvant est évaporé et le produit final brut est cristallisé dans l'eau froide. La recristallisation à partir d'EtOH/eau a donné 8,3 g de 2,5-diméthoxybenzaldéhyde (GC/MS : 98%+ 2,5-diméthoxybenzaldéhyde).
Rendement:93-02-7 97.6%
Conditions de réaction :
avec du tétrachlorure de titane dans du dichlorométhane à -5 - 20 ; pendant 1.5 h;Atmosphère inerte;Réactif/catalyseur;Température ;
Etapes :
1.A-9.A Exemple 2
A. Ajouter 13,82g (0,1mol) de 1,4-diméthoxybenzène dans un ballon à fond rond de 500mL à trois cols, 200mL de dichlorométhane anhydre, protéger par de l'azote et refroidir à -5°C. Ajouter le tétrachlorure de titane (13mL) , 0.12mol) de la solution de dichlorométhane anhydre 45mL, ajouter goutte à goutte 90mL d'éther 1,1-dichlorométhylique (14.94g, 0.Ajouter 300g de glaçons à la solution de réaction, 8mL d'acide chlorhydrique concentré, agiter pendant 2h, séparer les liquides, extraire la phase aqueuse avec du dichlorométhane deux fois, 100mL chaque fois, combiner les phases organiques, laver la phase organique deux fois avec de l'eau, 100mL chaque fois, anhydre Sécher sur du sulfate de sodium et concentrer sous pression réduite pour obtenir 16.22 g de 2,5-diméthoxybenzaldéhyde huileux, avec un rendement de 97,6 % et HPLC 97,9 %.
Références :
CN112321413,2021,A Localisation dans les paragraphes 0024-0026 ; 0032-0034 ; 0040-0042 ; 0047-0049 ; 0055 du brevet.
source : https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
Synthèse du 2,5-Diméthoxybenzaldéhyde : L'anéthole est oxydé en anisaldéhyde qui, après isolement, est soumis à une réaction d'oxydation de Baeyer-Villiger avec de l'acide performique ou peracétique. Le O-formyl-4-méthoxyphénol ainsi obtenu est hydrolysé. Le 4-méthoxyphénol est ensuite formylé selon la méthode de Reimer-Tiemann et le 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde obtenu est méthylé avec du diméthylsulfate en 2,5-diméthoxybenzaldéhyde.
Réaction
A : Anisaldéhyde à partir de l'anéthole par clivage oxydatif : 20 g d'huile d'anis ont été mis en suspension dans un mélange de 150 mL d'eau et de 30 mL d'acide sulfurique conc. ; addition de 55 g de bichromate de sodium à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 40°C. Le mélange réactionnel a été extrait avec 4 x 125 mL de toluène et le solvant a été évaporé. L'huile résiduelle a été distillée sous vide pour donner 9,1 g d'anisaldéhyde.
B : O-formyl-4-méthoxyphénol : 6 mL d'anisaldéhyde ont été dissous dans 75 mL de dichlorométhane (DCM). Un mélange de 12 g de peroxyde d'hydrogène et de 10 mL d'acide formique conc. a été ajouté pendant 30 minutes. Le mélange réactionnel a été doucement porté à reflux pendant 21 heures.
C : B 4-méthoxyphénol : L'évaporation du solvant du mélange réactionnel et la reprise du résidu dans 100 mL de NaOH aqueux (20%) (25 mL de MeOH comme co-solvant) ont permis d'obtenir 4,1 g de 4-méthoxyphénol sous la forme d'un produit cristallin blanc après les étapes habituelles de traitement et de purification.
D : Formylation de Reimer-Tiemann du 4-méthoxyphénol : 124,1 g de 4-méthoxyphénol ont été dissous dans une solution de NaOH (320 g de NaOH dans 400 mL d'eau). Au total, 161 ml de chloroforme ont été ajoutés. La préparation habituelle et la distillation à la vapeur ont permis d'obtenir 109,8 g d'une huile jaune claire qui ne s'est pas solidifiée après avoir reposé à température ambiante (GC/MS : 94% de 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde).
E : D Méthylation du 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde : L'huile jaune obtenue a été utilisée sans autre purification. Un ballon RB de 250 ml a été chargé avec 100 ml d'acétone, 14 g de carbonate de potassium anhydre et 10 g de 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde ; le mélange a été porté à la température du reflux et 11 g de sulfate de diméthyle ont été ajoutés. La réaction s'est poursuivie pendant 4 heures. Le solvant est évaporé et le produit final brut est cristallisé dans l'eau froide. La recristallisation à partir d'EtOH/eau a donné 8,3 g de 2,5-diméthoxybenzaldéhyde (GC/MS : 98%+ 2,5-diméthoxybenzaldéhyde).
Rendement:93-02-7 97.6%
Conditions de réaction :
avec du tétrachlorure de titane dans du dichlorométhane à -5 - 20 ; pendant 1.5 h;Atmosphère inerte;Réactif/catalyseur;Température ;
Etapes :
1.A-9.A Exemple 2
A. Ajouter 13,82g (0,1mol) de 1,4-diméthoxybenzène dans un ballon à fond rond de 500mL à trois cols, 200mL de dichlorométhane anhydre, protéger par de l'azote et refroidir à -5°C. Ajouter le tétrachlorure de titane (13mL) , 0.12mol) de la solution de dichlorométhane anhydre 45mL, ajouter goutte à goutte 90mL d'éther 1,1-dichlorométhylique (14.94g, 0.Ajouter 300g de glaçons à la solution de réaction, 8mL d'acide chlorhydrique concentré, agiter pendant 2h, séparer les liquides, extraire la phase aqueuse avec du dichlorométhane deux fois, 100mL chaque fois, combiner les phases organiques, laver la phase organique deux fois avec de l'eau, 100mL chaque fois, anhydre Sécher sur du sulfate de sodium et concentrer sous pression réduite pour obtenir 16.22 g de 2,5-diméthoxybenzaldéhyde huileux, avec un rendement de 97,6 % et HPLC 97,9 %.
Références :
CN112321413,2021,A Localisation dans les paragraphes 0024-0026 ; 0032-0034 ; 0040-0042 ; 0047-0049 ; 0055 du brevet.
source : https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
