1-Pentyyli-3-(trifluoriasetyyli)indoli.
1. Jäähdytettyä (0 *C) NaH-suspensiota (60 %:n dispersio mineraaliöljyssä, 68 g) DMF:ssä (1000 ml) käsiteltiin indoliliuoksella (100 g) DMF:ssä (200 ml).
2. Lämmitettiin rt:hen ja sekoitettiin 10 min.
3. Seos jäähdytettiin 0*C:een, käsiteltiin hitaasti sopivalla 1-bromipentaanilla (135 g), lämmitettiin rt:hen ja sekoitettiin 1 h.
4. Liuos jäähdytettiin 0*C:een, käsiteltiin (CF3CO)2O:lla (300 ml), lämmitettiin rt:hen ja sekoitettiin 1 h.
5. Seos kaadettiin jääve***** (6000 ml) ja sekoitettiin voimakkaasti.
6. Seos suodatettiin ja sakka kuivattiin, jolloin saatiin raakatuote punaisena kiinteänä aineena, jota käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman puhdistusta, jolloin saanto oli 100 %.
1-Pentylindoli-3-karboksyylihappo.
1. KOH:n (66 g) liuokseen (120 ml) MeOH:ssa (120 ml) lisättiin annos kerrallaan sopivaa raakaa 1-pentyyli-3-trifluoriasetyylilindolin (100 g) liuosta tolueenissa (300 ml).
2. Kun seosta oli kuumennettu refluksissa 2 tuntia, seos jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja lisättiin H2O (1000 ml).
3. Kerrokset erotettiin toisistaan ja orgaaninen kerros uutettiin 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Yhdistetyt vesifaasit happamoitettiin pH 1:een 10M aq. HCl:llä, uutettiin Et2O:lla (3x500 ml), kuivattiin (MgSO4) ja liuotin poistettiin alennetussa paineessa.
5. Raaka kiinteä aine kiteytettiin uudelleen i-PrOH:sta, jolloin saatiin 37 g 1-pentylindoli-3-karboksyylihappoa värittöminä kiteinä.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metyyli-1-oksobutan-2-yyli)-1-pentyyli-1H-indoli-3-karboksamidi).
1. 1-Pentylindoli-3-karboksyylihapon liuosta (100 g) DMF:ssä (1000 ml) käsiteltiin EDC:llä (83 g), HOBt:llä (59 g), DIPEA:lla (190 g), L-valinamidilla (100 g) ja sekoitettiin 24 tuntia.
2. Seos jaettiin H2O:n (2000 ml) ja EtOAc:n (1000 ml) välillä, kerrokset erotettiin toisistaan ja vesikerros uutettiin EtOAc:lla (2x500 ml).
3. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivattiin (MgSO4) ja liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa.
4. Raakatuotteet puhdistettiin uudelleenkiteyttämällä, jolloin saatiin 116 g (81 %) valkoista kiinteää ainetta.
1. Jäähdytettyä (0 *C) NaH-suspensiota (60 %:n dispersio mineraaliöljyssä, 68 g) DMF:ssä (1000 ml) käsiteltiin indoliliuoksella (100 g) DMF:ssä (200 ml).
2. Lämmitettiin rt:hen ja sekoitettiin 10 min.
3. Seos jäähdytettiin 0*C:een, käsiteltiin hitaasti sopivalla 1-bromipentaanilla (135 g), lämmitettiin rt:hen ja sekoitettiin 1 h.
4. Liuos jäähdytettiin 0*C:een, käsiteltiin (CF3CO)2O:lla (300 ml), lämmitettiin rt:hen ja sekoitettiin 1 h.
5. Seos kaadettiin jääve***** (6000 ml) ja sekoitettiin voimakkaasti.
6. Seos suodatettiin ja sakka kuivattiin, jolloin saatiin raakatuote punaisena kiinteänä aineena, jota käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman puhdistusta, jolloin saanto oli 100 %.
1-Pentylindoli-3-karboksyylihappo.
1. KOH:n (66 g) liuokseen (120 ml) MeOH:ssa (120 ml) lisättiin annos kerrallaan sopivaa raakaa 1-pentyyli-3-trifluoriasetyylilindolin (100 g) liuosta tolueenissa (300 ml).
2. Kun seosta oli kuumennettu refluksissa 2 tuntia, seos jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja lisättiin H2O (1000 ml).
3. Kerrokset erotettiin toisistaan ja orgaaninen kerros uutettiin 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Yhdistetyt vesifaasit happamoitettiin pH 1:een 10M aq. HCl:llä, uutettiin Et2O:lla (3x500 ml), kuivattiin (MgSO4) ja liuotin poistettiin alennetussa paineessa.
5. Raaka kiinteä aine kiteytettiin uudelleen i-PrOH:sta, jolloin saatiin 37 g 1-pentylindoli-3-karboksyylihappoa värittöminä kiteinä.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metyyli-1-oksobutan-2-yyli)-1-pentyyli-1H-indoli-3-karboksamidi).
1. 1-Pentylindoli-3-karboksyylihapon liuosta (100 g) DMF:ssä (1000 ml) käsiteltiin EDC:llä (83 g), HOBt:llä (59 g), DIPEA:lla (190 g), L-valinamidilla (100 g) ja sekoitettiin 24 tuntia.
2. Seos jaettiin H2O:n (2000 ml) ja EtOAc:n (1000 ml) välillä, kerrokset erotettiin toisistaan ja vesikerros uutettiin EtOAc:lla (2x500 ml).
3. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivattiin (MgSO4) ja liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa.
4. Raakatuotteet puhdistettiin uudelleenkiteyttämällä, jolloin saatiin 116 g (81 %) valkoista kiinteää ainetta.
Last edited by a moderator:
