Hei, kaverit löysivät tämän mielenkiintoisen synteesin, mutta en ole varma, toimiiko se, joten ota tämä eräänlaisena ehdotuksena.
2,5-dimetoksibentsaldehydisynteesi: Anetoli hapetetaan anisaldehydiksi, joka eristämisen jälkeen altistetaan Baeyer-Villigerin hapetusreaktiolle performiini- tai peretikkahapon kanssa. Näin saatu O-formyyli-4-metoksifenoli hydrolysoidaan. Tämän jälkeen 4-metoksifenoli formyloidaan Reimer-Tiemannin menetelmällä ja saatu 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydi metyloidaan dimetyylisulfaatilla 2,5-dimetoksibentsaldehydiksi.
Reaktio
A : Anisaldehydi anetolista hapettamalla: 20 g anisöljyä suspendoitiin 150 ml:n veden ja 30 ml:n konsentroidun rikkihapon seokseen; lisättiin 55 g natriumbikromaattia sellaisella nopeudella, että lämpötila ei ylittänyt 40 °C:ta. Reaktioseos uutettiin 4 x 125 ml:lla tolueenia ja liuotin haihdutettiin. Jäljelle jäänyt öljy tislattiin tyhjiössä, jolloin saatiin 9,1 g anisaldehydiä.
B : O-formyyli-4-metoksifenoli: 6 ml anisaldehydiä liuotettiin 75 ml:aan dikloorimetaania (DCM). Lisätään 12 g vetyperoksidin ja 10 ml kons. muurahaishapon seosta 30 minuutin aikana. Reaktioseosta refluksoitiin varovasti 21 tunnin ajan.
C: B 4-metoksifenoli: Haihduttamalla liuotin reaktioseoksesta ja ottamalla jäännös 100 ml:aan vesipitoista NaOH:ta (20 %) (25 ml MeOH:ta rinnakkaisliuottimena) saatiin tavanomaisten työstö- ja puhdistusvaiheiden jälkeen 4,1 g 4-metoksifenolia valkoisena kiteisenä tuot*****a.
D : 4-metoksifenolin Reimer-Tiemann-formylointi: 124,1 g 4-metoksifenolia liuotettiin NaOH-liuokseen (320 g NaOH:ta 400 ml:ssa vettä). Kloroformia lisättiin yh*****sä 161 mL. Tavanomaisen käsittelyn ja höyrytislauksen tuloksena saatiin 109,8 g kirkasta keltaista öljyä, joka ei jähmettynyt seisotettaessa huoneenlämmössä (GC/MS: 94 % 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydiä).
E: D 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydin metylointi: Keltainen öljy käytettiin ilman lisäpuhdistusta. 250 ml:n RB-kolviin lisättiin 100 ml asetonia, 14 g vedetöntä kaliumkarbonaattia ja 10 g 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydiä; seos saatettiin takaisinvirtauslämpötilaan ja lisättiin 11 g dimetyylisulfaattia. Reaktiota jatkettiin 4 tuntia. Liuotin haihdutettiin ja raaka lopputuote kiteytettiin kylmään ve*****. Uudelleenkiteyttämällä EtOH:sta/vedestä saatiin 8,3 g 2,5-dimetoksibentsaldehydiä (GC/MS: 98 % + 2,5-dimetoksibentsaldehydi).
Saanto:93-02-7 97,6%
Reaktio-olosuhteet:
with titanium tetrachloride in dichloromethane at -5 - 20; for 1.5 h;Inert atmosphere;Reagent/catalyst;Temperature;
Vaiheet:
1.A-9.A Esimerkki 2
A. Lisätään 13,82 g (0,1 mol) 1,4-dimetoksibentseeniä 500 ml:n kolmikaulaiseen pyöreäpohjaiseen kolviin, 200 ml vedetöntä dikloorimetaania, typpisuojaus ja jäähdytetään -5 °C:een. Lisätään titaanitetrakloridia (13mL , 0,12mol) vedettömään dikloorimetaaniliuokseen 45mL, lisätään pisaroittain 90mL 1,1-dikloorimetyylieetteriä (14,94g, 0.13mol) vedettömään dikloorimetaaniliuokseen, lisätään pisaroittain 1 tunnin kuluttua, sekoitetaan huoneenlämmössä ja reagoidaan 30min Lisätään reaktioliuokseen 300g jääkuutioita, 8mL väkevää suolahappoa, sekoitetaan 2 tuntia, erotetaan nesteet, uutetaan vesifaasi dikloorimetaanilla kahdesti, 100mL kullakin kerralla, yhdistetään orgaaniset faasit, huuhdellaan orgaaninen faasi kahdesti vedellä, 100mL kullakin kerralla, vedetön Kuivataan natriumsulfaatin päällä ja väkevöidään alennetussa paineessa, jolloin saadaan 16.22 g öljyistä 2,5-dimetoksibentsaldehydiä, saanto 97,6 % ja HPLC 97,9 %.
Viitteet:
CN112321413,2021,A Sijainti patenttikohdassa 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055.
Lähde: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
2,5-dimetoksibentsaldehydisynteesi: Anetoli hapetetaan anisaldehydiksi, joka eristämisen jälkeen altistetaan Baeyer-Villigerin hapetusreaktiolle performiini- tai peretikkahapon kanssa. Näin saatu O-formyyli-4-metoksifenoli hydrolysoidaan. Tämän jälkeen 4-metoksifenoli formyloidaan Reimer-Tiemannin menetelmällä ja saatu 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydi metyloidaan dimetyylisulfaatilla 2,5-dimetoksibentsaldehydiksi.
Reaktio
A : Anisaldehydi anetolista hapettamalla: 20 g anisöljyä suspendoitiin 150 ml:n veden ja 30 ml:n konsentroidun rikkihapon seokseen; lisättiin 55 g natriumbikromaattia sellaisella nopeudella, että lämpötila ei ylittänyt 40 °C:ta. Reaktioseos uutettiin 4 x 125 ml:lla tolueenia ja liuotin haihdutettiin. Jäljelle jäänyt öljy tislattiin tyhjiössä, jolloin saatiin 9,1 g anisaldehydiä.
B : O-formyyli-4-metoksifenoli: 6 ml anisaldehydiä liuotettiin 75 ml:aan dikloorimetaania (DCM). Lisätään 12 g vetyperoksidin ja 10 ml kons. muurahaishapon seosta 30 minuutin aikana. Reaktioseosta refluksoitiin varovasti 21 tunnin ajan.
C: B 4-metoksifenoli: Haihduttamalla liuotin reaktioseoksesta ja ottamalla jäännös 100 ml:aan vesipitoista NaOH:ta (20 %) (25 ml MeOH:ta rinnakkaisliuottimena) saatiin tavanomaisten työstö- ja puhdistusvaiheiden jälkeen 4,1 g 4-metoksifenolia valkoisena kiteisenä tuot*****a.
D : 4-metoksifenolin Reimer-Tiemann-formylointi: 124,1 g 4-metoksifenolia liuotettiin NaOH-liuokseen (320 g NaOH:ta 400 ml:ssa vettä). Kloroformia lisättiin yh*****sä 161 mL. Tavanomaisen käsittelyn ja höyrytislauksen tuloksena saatiin 109,8 g kirkasta keltaista öljyä, joka ei jähmettynyt seisotettaessa huoneenlämmössä (GC/MS: 94 % 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydiä).
E: D 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydin metylointi: Keltainen öljy käytettiin ilman lisäpuhdistusta. 250 ml:n RB-kolviin lisättiin 100 ml asetonia, 14 g vedetöntä kaliumkarbonaattia ja 10 g 2-hydroksi-5-metoksibentsaldehydiä; seos saatettiin takaisinvirtauslämpötilaan ja lisättiin 11 g dimetyylisulfaattia. Reaktiota jatkettiin 4 tuntia. Liuotin haihdutettiin ja raaka lopputuote kiteytettiin kylmään ve*****. Uudelleenkiteyttämällä EtOH:sta/vedestä saatiin 8,3 g 2,5-dimetoksibentsaldehydiä (GC/MS: 98 % + 2,5-dimetoksibentsaldehydi).
Saanto:93-02-7 97,6%
Reaktio-olosuhteet:
with titanium tetrachloride in dichloromethane at -5 - 20; for 1.5 h;Inert atmosphere;Reagent/catalyst;Temperature;
Vaiheet:
1.A-9.A Esimerkki 2
A. Lisätään 13,82 g (0,1 mol) 1,4-dimetoksibentseeniä 500 ml:n kolmikaulaiseen pyöreäpohjaiseen kolviin, 200 ml vedetöntä dikloorimetaania, typpisuojaus ja jäähdytetään -5 °C:een. Lisätään titaanitetrakloridia (13mL , 0,12mol) vedettömään dikloorimetaaniliuokseen 45mL, lisätään pisaroittain 90mL 1,1-dikloorimetyylieetteriä (14,94g, 0.13mol) vedettömään dikloorimetaaniliuokseen, lisätään pisaroittain 1 tunnin kuluttua, sekoitetaan huoneenlämmössä ja reagoidaan 30min Lisätään reaktioliuokseen 300g jääkuutioita, 8mL väkevää suolahappoa, sekoitetaan 2 tuntia, erotetaan nesteet, uutetaan vesifaasi dikloorimetaanilla kahdesti, 100mL kullakin kerralla, yhdistetään orgaaniset faasit, huuhdellaan orgaaninen faasi kahdesti vedellä, 100mL kullakin kerralla, vedetön Kuivataan natriumsulfaatin päällä ja väkevöidään alennetussa paineessa, jolloin saadaan 16.22 g öljyistä 2,5-dimetoksibentsaldehydiä, saanto 97,6 % ja HPLC 97,9 %.
Viitteet:
CN112321413,2021,A Sijainti patenttikohdassa 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055.
Lähde: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
