1-Pentüül-3-(trifluoroatsetüül)indool.
1. Jahutatud (0 *C) NaH (60% dispersioon mineraalõlis, 68 g) suspensiooni DMF-is (1000 ml) töödeldi indooli (100 g) lahusega DMF-is (200 ml).
2. Soojendati rt-ni ja segati 10 minutit.
3. Segu jahutati 0*C-ni, töödeldi aeglaselt sobiva 1-bromopentaaniga (135 g), soojendati rt-ni ja segati 1 h.
4. Lahus jahutati 0*C-ni, töödeldi (CF3CO)2O-ga (300 ml), soojendati rt-ni ja segati 1 h.
5. Segu valati jääveele (6000 ml) ja segati tugevalt.
6. Segu filtreeriti ja sade kuivatati, et saada toorprodukti punase tahkisena, mida kasutati järgmises etapis ilma puhastamiseta, saagis 100%.
1-Pentindool-3-karboksüülhape.
1. KOH (66 g) tagasivoolulahusele MeOH-s (120 ml) lisati portsjonite kaupa sobiva toor-1-pentüül-3-trifluoroatsetilindooli (100 g) lahus tolueenis (300 ml).
2. Pärast 2 tunni kuumutamist tagasilöögi juures jahutati segu ümbritsevale temperatuurile ja lisati H2O (1000 ml).
3. Kihid eraldati ja orgaaniline kiht ekstraheeriti 1M aq. NaOH-ga (350 ml).
4. Ühendatud vesifaasid hapestati pH-ni 1 10M aq. HCl-ga, ekstraheeriti Et2O-ga (3x500 ml) ja kuivatati (MgSO4) ning lahusti eemaldati vähendatud rõhu all.
5. Toores tahke aine kristalliseeriti ümber i-PrOH-st, et saada värvitute kristallidena 37 g 1-pentindool-3-karboksüülhapet.
ADBICA (S)-N-(1-Amino-3,3-dimetüül-1-oksobutaan-2-üül)-1-pentüül-1H-indool-3-karboksamiid).
1. 1-Pentindool-3-karboksüülhappe (100 g) lahust DMFis (1000 ml) töödeldi EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-tert-leukiinamiidi (86 g) ja segati 24 h.
2. Segu jaotati H2O (2000 ml) ja EtOAc (1000 ml) vahel, kihid eraldati ja vesikiht ekstraheeriti EtOAc-ga (2x500 ml).
3. Ühendatud orgaanilised faasid kuivatati (MgSO4) ja lahusti aurustati vähendatud rõhu all.
4. Toorprodukt puhastati ümberkristalliseerimise teel, et saada 112 g (75%) valget tahket ainet.
1. Jahutatud (0 *C) NaH (60% dispersioon mineraalõlis, 68 g) suspensiooni DMF-is (1000 ml) töödeldi indooli (100 g) lahusega DMF-is (200 ml).
2. Soojendati rt-ni ja segati 10 minutit.
3. Segu jahutati 0*C-ni, töödeldi aeglaselt sobiva 1-bromopentaaniga (135 g), soojendati rt-ni ja segati 1 h.
4. Lahus jahutati 0*C-ni, töödeldi (CF3CO)2O-ga (300 ml), soojendati rt-ni ja segati 1 h.
5. Segu valati jääveele (6000 ml) ja segati tugevalt.
6. Segu filtreeriti ja sade kuivatati, et saada toorprodukti punase tahkisena, mida kasutati järgmises etapis ilma puhastamiseta, saagis 100%.
1-Pentindool-3-karboksüülhape.
1. KOH (66 g) tagasivoolulahusele MeOH-s (120 ml) lisati portsjonite kaupa sobiva toor-1-pentüül-3-trifluoroatsetilindooli (100 g) lahus tolueenis (300 ml).
2. Pärast 2 tunni kuumutamist tagasilöögi juures jahutati segu ümbritsevale temperatuurile ja lisati H2O (1000 ml).
3. Kihid eraldati ja orgaaniline kiht ekstraheeriti 1M aq. NaOH-ga (350 ml).
4. Ühendatud vesifaasid hapestati pH-ni 1 10M aq. HCl-ga, ekstraheeriti Et2O-ga (3x500 ml) ja kuivatati (MgSO4) ning lahusti eemaldati vähendatud rõhu all.
5. Toores tahke aine kristalliseeriti ümber i-PrOH-st, et saada värvitute kristallidena 37 g 1-pentindool-3-karboksüülhapet.
ADBICA (S)-N-(1-Amino-3,3-dimetüül-1-oksobutaan-2-üül)-1-pentüül-1H-indool-3-karboksamiid).
1. 1-Pentindool-3-karboksüülhappe (100 g) lahust DMFis (1000 ml) töödeldi EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-tert-leukiinamiidi (86 g) ja segati 24 h.
2. Segu jaotati H2O (2000 ml) ja EtOAc (1000 ml) vahel, kihid eraldati ja vesikiht ekstraheeriti EtOAc-ga (2x500 ml).
3. Ühendatud orgaanilised faasid kuivatati (MgSO4) ja lahusti aurustati vähendatud rõhu all.
4. Toorprodukt puhastati ümberkristalliseerimise teel, et saada 112 g (75%) valget tahket ainet.
Last edited by a moderator:
