Preparación del Nordiazepam 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenona En un matraz de fondo redondo de 500 mL, disolver 46 gr. de 2-amino-5-clorobenzofenona (Aldrich) en 200 mL de cloroformo seco (!). Añadir con agitación 20 mL de cloruro de cloroacetilo en 10 min. gota a gota, y agitar 1 h más. La disolución se calienta, se desprende gas HCL. Pasada la hora, evaporar a sequedad completa en el rotavapor. Añadir 100 mL de cloroformo fresco y seco al residuo amarillo anaranjado y evaporar de nuevo. 7-cloro-1,3-dihidro-5-fenil-benzo-1,4-diazepin-2-ona (Nordiazepam) Gotee 400 mL de solución acuosa de amoniaco al 25% sobre 250 g de hidróxido sódico durante 2 h, el gas amoniaco desprendido se hace burbujear en 1000 mL de etanol al 95% enfriado con hielo. (Utilizar una botella de lavado de gas de seguridad entre el burbujeo y la unidad generadora). Raspe toda la 2-(cloroacetamido)-5-clorobenzofenona del matraz de 500 mL, añada ésta, el etanol saturado de amoniaco, 58g de hexametilentetramina (hexamina) y 150 mL de THF a un matraz de fondo redondo de 2L con refrigerante de reflujo (doble superficie). Se agita la suspensión y se calienta en baño de aceite a reflujo. Tras 6 h de reflujo (todo debería estar disuelto ahora), destilar los volátiles al vacío. Añadir unos pocos cristales (200 mg) de ácido para-toluenosulfónico y 250 mL de tolueno, y someter a reflujo con agitación (adaptador Dean-Stark, condensador de doble superficie) con eliminación azeotrópica de agua durante 2 horas. Después de volver a enfriar la mezcla a 70°C, añadir 150 mL de agua caliente (75°C) con agitación. Dejar enfriar y, a la mañana siguiente, agitar enérgicamente el matraz para romper los grumos. Se filtra al vacío el producto bruto, se lava dos veces con 100 mL de agua (20°C) y con 25 mL de tolueno helado (0°C, importante). A continuación, se seca el producto en una placa de vidrio durante 1 día y se embotella. Rendimiento 50 gr. El espectro IR del producto descrito nordiazepam es equivalente al de la literatura. La 1H-NMR muestra a) la identidad del producto, y b) que contiene un 90% de nordiazepam, y un 10% de urotropina no eliminada (hexametilentetramina) y trazas de agua. No se ha podido detectar ninguna otra impureza. Descripción farmacéutica Actividad similar a la del diazepam, vida media en el cuerpo 30-90 horas, ¡peligro de acumulación! Dosis: 5 mg de nordiazepam = 5 mg de diazepam, metabolito: oxazepam. Tranquilizante fuerte, las dosis más altas inducen el sueño. Atención. El abuso conduce a la habituación/adicción. |
Last edited by a moderator:
