Hallo Leute, ich habe diese interessante Synthese gefunden, bin mir aber nicht sicher, ob sie funktioniert, also nehmt das als eine Art Vorschlag
2,5-Dimethoxybenzaldehyd-Synthese: Anethol wird zu Anisaldehyd oxidiert, das nach seiner Isolierung einer Baeyer-Villiger-Oxidationsreaktion mit Perameisensäure oder Peressigsäure unterzogen wird. Das auf diese Weise erhaltene O-Formyl-4-methoxyphenol wird hydrolysiert. Anschließend wird 4-Methoxyphenol nach der Reimer-Tiemann-Methode formyliert und der erhaltene 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd mit Dimethylsulfat zu 2,5-Dimethoxybenzaldehyd methyliert.
Reaktion
A : Anisaldehyd aus Anethol durch oxidative Spaltung: 20 g Anisöl wurden in einem Gemisch aus 150 mL Wasser und 30 mL konz. Schwefelsäure suspendiert; Zugabe von 55 g Natriumbichromat in einer solchen Menge, dass die Temperatur 40°C nicht überschritt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 4 x 125 mL Toluol extrahiert und das Lösungsmittel verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde im Vakuum destilliert, um 9,1 g Anisaldehyd zu erhalten.
B : O-Formyl-4-methoxyphenol: 6 mL Anisaldehyd wurden in 75 mL Dichlormethan (DCM) gelöst. Eine Mischung aus 12 g Wasserstoffperoxid und 10 mL konz. Ameisensäure wurde über 30 min zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 21 h lang unter Rückfluss gehalten.
C: B 4-Methoxyphenol: Durch Abdampfen des Lösungsmittels aus dem Reaktionsgemisch und Aufnahme des Rückstandes in 100 mL wässriger NaOH (20%) (25 mL MeOH als Co-Lösungsmittel) wurden nach den üblichen Aufarbeitungs- und Reinigungsschritten 4,1 g 4-Methoxyphenol als weißes kristallines Produkt erhalten.
D : Reimer-Tiemann-Formylierung von 4-Methoxyphenol: 124,1 g 4-Methoxyphenol wurden in NaOH-Lösung (320 g NaOH in 400 mL Wasser) gelöst. Insgesamt wurden 161 mL Chloroform zugegeben. Die übliche Aufarbeitung und Wasserdampfdestillation erbrachte 109,8 g eines klaren gelben Öls, das bei Raumtemperatur nicht erstarrte (GC/MS: 94% 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd).
E: D Methylierung von 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd: Das gelbe Öl von wurde ohne weitere Reinigung verwendet. Ein 250-mL-RB-Kolben wurde mit 100 mL Aceton, 14 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 10 g 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd gefüllt; das Gemisch wurde auf Rückflusstemperatur gebracht und 11 g Dimethylsulfat zugegeben. Die Reaktion wurde für 4 Stunden fortgesetzt. Das Lösungsmittel wurde eingedampft und das rohe Endprodukt in kaltem Wasser kristallisiert. Umkristallisation aus EtOH/Wasser ergab 8,3 g 2,5-Dimethoxybenzaldehyd (GC/MS: 98%+ 2,5-Dimethoxybenzaldehyd)
Ausbeute:93-02-7 97,6%
Reaktionsbedingungen:
mit Titantetrachlorid in Dichlormethan bei -5 - 20; für 1,5 h;Inerte Atmosphäre;Reagenz/Katalysator;Temperatur;
Schritte:
1.A-9.A Beispiel 2
A. Man gibt 13,82 g (0,1 mol) 1,4-Dimethoxybenzol in einen 500 mL Dreihalskolben mit rundem Boden, 200 mL wasserfreies Dichlormethan, Stickstoffschutz und kühlt auf -5°C ab. Titantetrachlorid (13mL, 0,12mol) in wasserfreiem Dichlormethan (45mL) zugeben, tropfenweise 90mL 1,1-Dichlormethylether (14,94g, 0.13mol) in wasserfreier Dichlormethanlösung, nach 1h tropfenweise zugeben, bei Raumtemperatur rühren und 30min reagieren lassen 300g Eiswürfel zur Reaktionslösung geben, 8mL konzentrierte Salzsäure zugeben, 2h rühren, die Flüssigkeiten trennen, die wässrige Phase zweimal mit Dichlormethan extrahieren, jeweils 100mL, die organischen Phasen vereinigen, die organische Phase zweimal mit Wasser waschen, jeweils 100mL, wasserfrei über Natriumsulfat trocknen und unter vermindertem Druck konzentrieren, um 16.22 g öliges 2,5-Dimethoxybenzaldehyd mit einer Ausbeute von 97,6% und HPLC 97,9%.
Referenzen:
CN112321413,2021,A Fundstelle im Patentparagraph 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
Quelle: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
2,5-Dimethoxybenzaldehyd-Synthese: Anethol wird zu Anisaldehyd oxidiert, das nach seiner Isolierung einer Baeyer-Villiger-Oxidationsreaktion mit Perameisensäure oder Peressigsäure unterzogen wird. Das auf diese Weise erhaltene O-Formyl-4-methoxyphenol wird hydrolysiert. Anschließend wird 4-Methoxyphenol nach der Reimer-Tiemann-Methode formyliert und der erhaltene 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd mit Dimethylsulfat zu 2,5-Dimethoxybenzaldehyd methyliert.
Reaktion
A : Anisaldehyd aus Anethol durch oxidative Spaltung: 20 g Anisöl wurden in einem Gemisch aus 150 mL Wasser und 30 mL konz. Schwefelsäure suspendiert; Zugabe von 55 g Natriumbichromat in einer solchen Menge, dass die Temperatur 40°C nicht überschritt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 4 x 125 mL Toluol extrahiert und das Lösungsmittel verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde im Vakuum destilliert, um 9,1 g Anisaldehyd zu erhalten.
B : O-Formyl-4-methoxyphenol: 6 mL Anisaldehyd wurden in 75 mL Dichlormethan (DCM) gelöst. Eine Mischung aus 12 g Wasserstoffperoxid und 10 mL konz. Ameisensäure wurde über 30 min zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 21 h lang unter Rückfluss gehalten.
C: B 4-Methoxyphenol: Durch Abdampfen des Lösungsmittels aus dem Reaktionsgemisch und Aufnahme des Rückstandes in 100 mL wässriger NaOH (20%) (25 mL MeOH als Co-Lösungsmittel) wurden nach den üblichen Aufarbeitungs- und Reinigungsschritten 4,1 g 4-Methoxyphenol als weißes kristallines Produkt erhalten.
D : Reimer-Tiemann-Formylierung von 4-Methoxyphenol: 124,1 g 4-Methoxyphenol wurden in NaOH-Lösung (320 g NaOH in 400 mL Wasser) gelöst. Insgesamt wurden 161 mL Chloroform zugegeben. Die übliche Aufarbeitung und Wasserdampfdestillation erbrachte 109,8 g eines klaren gelben Öls, das bei Raumtemperatur nicht erstarrte (GC/MS: 94% 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd).
E: D Methylierung von 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd: Das gelbe Öl von wurde ohne weitere Reinigung verwendet. Ein 250-mL-RB-Kolben wurde mit 100 mL Aceton, 14 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 10 g 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd gefüllt; das Gemisch wurde auf Rückflusstemperatur gebracht und 11 g Dimethylsulfat zugegeben. Die Reaktion wurde für 4 Stunden fortgesetzt. Das Lösungsmittel wurde eingedampft und das rohe Endprodukt in kaltem Wasser kristallisiert. Umkristallisation aus EtOH/Wasser ergab 8,3 g 2,5-Dimethoxybenzaldehyd (GC/MS: 98%+ 2,5-Dimethoxybenzaldehyd)
Ausbeute:93-02-7 97,6%
Reaktionsbedingungen:
mit Titantetrachlorid in Dichlormethan bei -5 - 20; für 1,5 h;Inerte Atmosphäre;Reagenz/Katalysator;Temperatur;
Schritte:
1.A-9.A Beispiel 2
A. Man gibt 13,82 g (0,1 mol) 1,4-Dimethoxybenzol in einen 500 mL Dreihalskolben mit rundem Boden, 200 mL wasserfreies Dichlormethan, Stickstoffschutz und kühlt auf -5°C ab. Titantetrachlorid (13mL, 0,12mol) in wasserfreiem Dichlormethan (45mL) zugeben, tropfenweise 90mL 1,1-Dichlormethylether (14,94g, 0.13mol) in wasserfreier Dichlormethanlösung, nach 1h tropfenweise zugeben, bei Raumtemperatur rühren und 30min reagieren lassen 300g Eiswürfel zur Reaktionslösung geben, 8mL konzentrierte Salzsäure zugeben, 2h rühren, die Flüssigkeiten trennen, die wässrige Phase zweimal mit Dichlormethan extrahieren, jeweils 100mL, die organischen Phasen vereinigen, die organische Phase zweimal mit Wasser waschen, jeweils 100mL, wasserfrei über Natriumsulfat trocknen und unter vermindertem Druck konzentrieren, um 16.22 g öliges 2,5-Dimethoxybenzaldehyd mit einer Ausbeute von 97,6% und HPLC 97,9%.
Referenzen:
CN112321413,2021,A Fundstelle im Patentparagraph 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
Quelle: https://www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
