Dobrý den, kluci našli tuto zajímavou syntézu nejsem si jistý, jestli to funguje, takže to berte jako určitý druh sugestie.
Syntéza 2,5-dimethoxybenzaldehydu: Anetol se oxiduje na anisaldehyd , který se po izolaci podrobí Baeyerově-Villigerově oxidační reakci s kyselinou peroxovou nebo peroctovou. Takto získaný O-formyl-4-methoxyfenol se hydrolyzuje . 4-Methoxyfenol se následně formluje Reimer-Tiemannovou metodou a získaný 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd se methyluje dimethylsulfátem na 2,5-dimethoxybenzaldehyd.
Reakce
A : Anisaldehyd z anetolu oxidativním štěpením: 20 g anýzového oleje bylo suspendováno ve směsi 150 ml vody a 30 ml konc. kyseliny sírové; přidání 55 g bichromanu sodného takovou rychlostí, aby teplota nepřesáhla 40 °C. Reakční směs byla extrahována 4 x 125 ml toluenu a rozpouštědlo odpařeno. Zbytkový olej byl vydestilován ve vakuu za vzniku 9,1 g anisaldehydu.
B : O-formyl-4-methoxyfenol: 6 ml anisaldehydu bylo rozpuštěno v 75 ml dichlormethanu (DCM). Během 30 min byla přidána směs 12 g peroxidu vodíku a 10 ml konc. kyseliny mravenčí. Reakční směs byla jemně refluxována po dobu 21 h.
C: B 4-methoxyfenol: Po odpaření rozpouštědla z reakční směsi a odběru zbytku ve 100 ml vodného roztoku NaOH (20 %) (25 ml MeOH jako spolurozpouštědlo) bylo získáno 4,1 g 4-methoxyfenolu jako bílý krystalický produkt po obvyklých pracovních a čisticích krocích.
D : Reimerova-Tiemannova formylace 4-methoxyfenolu: 124,1 g 4-methoxyfenolu bylo rozpuštěno v roztoku NaOH (320 g NaOH ve 400 ml vody). Celkem bylo přidáno 161 ml chloroformu. Obvyklým zpracováním a destilací s vodní parou bylo získáno 109,8 g čirého žlutého oleje, který při stání při pokojové teplotě neztuhl (GC/MS: 94 % 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehydu).
E: D Methylace 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehydu: Žlutý olej byl použit bez dalšího čištění. Do 250 ml RB baňky bylo přidáno 100 ml acetonu, 14 g bezvodého uhličitanu draselného a 10 g 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehydu; směs byla uvedena na refluxní teplotu a bylo přidáno 11 g dimethylsulfátu. Reakce probíhala po dobu 4 hodin. Rozpouštědlo se odpařilo a surový konečný produkt vykrystalizoval ve studené vodě. Rekrystalizací z EtOH/voda bylo získáno 8,3 g 2,5-dimethoxybenzaldehydu (GC/MS: 98 %+ 2,5-dimethoxybenzaldehyd).
Výtěžek: 93-02-7 97,6
Reakční podmínky:
s tetrachlormethanem titaničitým v dichlormethanu při -5 - 20; po dobu 1,5 h;inertní atmosféra;činidlo/katalyzátor;teplota;
Kroky:
1.A-9.A Příklad 2
A. Přidejte 13,82 g (0,1 mol) 1,4-dimethoxybenzenu do 500 ml trojhrdlé baňky s kulatým dnem, 200 ml bezvodého dichlormethanu, ochranu dusíkem a ochlaďte na -5 °C. Přidejte tetrachlormethan titaničitý (13mL) , 0,12mol) bezvodého roztoku dichlormethanu 45mL, přidejte po kapkách 90mL 1,1-dichlormethyletheru (14,94g, 0.13mol) v bezvodém roztoku dichlormethanu, přidává se po kapkách po 1h, míchá se při pokojové teplotě a reaguje 30min K reakčnímu roztoku se přidá 300g kostek ledu, 8mL koncentrované kyseliny chlorovodíkové, míchá se 2h, kapaliny se oddělí, vodná fáze se extrahuje dichlormethanem dvakrát po 100mL, organické fáze se spojí, organická fáze se dvakrát promyje vodou, vždy po 100mL, bezvodá se vysuší nad síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku za účelem získání 16. Dichlormethanu.22 g olejnatého 2,5-dimethoxybenzaldehydu s výtěžkem 97,6 % a HPLC 97,9 %.
Odkazy:
CN112321413,2021,A Umístění v patentovém odstavci 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
zdroj: https: //www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
Syntéza 2,5-dimethoxybenzaldehydu: Anetol se oxiduje na anisaldehyd , který se po izolaci podrobí Baeyerově-Villigerově oxidační reakci s kyselinou peroxovou nebo peroctovou. Takto získaný O-formyl-4-methoxyfenol se hydrolyzuje . 4-Methoxyfenol se následně formluje Reimer-Tiemannovou metodou a získaný 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd se methyluje dimethylsulfátem na 2,5-dimethoxybenzaldehyd.
Reakce
A : Anisaldehyd z anetolu oxidativním štěpením: 20 g anýzového oleje bylo suspendováno ve směsi 150 ml vody a 30 ml konc. kyseliny sírové; přidání 55 g bichromanu sodného takovou rychlostí, aby teplota nepřesáhla 40 °C. Reakční směs byla extrahována 4 x 125 ml toluenu a rozpouštědlo odpařeno. Zbytkový olej byl vydestilován ve vakuu za vzniku 9,1 g anisaldehydu.
B : O-formyl-4-methoxyfenol: 6 ml anisaldehydu bylo rozpuštěno v 75 ml dichlormethanu (DCM). Během 30 min byla přidána směs 12 g peroxidu vodíku a 10 ml konc. kyseliny mravenčí. Reakční směs byla jemně refluxována po dobu 21 h.
C: B 4-methoxyfenol: Po odpaření rozpouštědla z reakční směsi a odběru zbytku ve 100 ml vodného roztoku NaOH (20 %) (25 ml MeOH jako spolurozpouštědlo) bylo získáno 4,1 g 4-methoxyfenolu jako bílý krystalický produkt po obvyklých pracovních a čisticích krocích.
D : Reimerova-Tiemannova formylace 4-methoxyfenolu: 124,1 g 4-methoxyfenolu bylo rozpuštěno v roztoku NaOH (320 g NaOH ve 400 ml vody). Celkem bylo přidáno 161 ml chloroformu. Obvyklým zpracováním a destilací s vodní parou bylo získáno 109,8 g čirého žlutého oleje, který při stání při pokojové teplotě neztuhl (GC/MS: 94 % 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehydu).
E: D Methylace 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehydu: Žlutý olej byl použit bez dalšího čištění. Do 250 ml RB baňky bylo přidáno 100 ml acetonu, 14 g bezvodého uhličitanu draselného a 10 g 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehydu; směs byla uvedena na refluxní teplotu a bylo přidáno 11 g dimethylsulfátu. Reakce probíhala po dobu 4 hodin. Rozpouštědlo se odpařilo a surový konečný produkt vykrystalizoval ve studené vodě. Rekrystalizací z EtOH/voda bylo získáno 8,3 g 2,5-dimethoxybenzaldehydu (GC/MS: 98 %+ 2,5-dimethoxybenzaldehyd).
Výtěžek: 93-02-7 97,6
Reakční podmínky:
s tetrachlormethanem titaničitým v dichlormethanu při -5 - 20; po dobu 1,5 h;inertní atmosféra;činidlo/katalyzátor;teplota;
Kroky:
1.A-9.A Příklad 2
A. Přidejte 13,82 g (0,1 mol) 1,4-dimethoxybenzenu do 500 ml trojhrdlé baňky s kulatým dnem, 200 ml bezvodého dichlormethanu, ochranu dusíkem a ochlaďte na -5 °C. Přidejte tetrachlormethan titaničitý (13mL) , 0,12mol) bezvodého roztoku dichlormethanu 45mL, přidejte po kapkách 90mL 1,1-dichlormethyletheru (14,94g, 0.13mol) v bezvodém roztoku dichlormethanu, přidává se po kapkách po 1h, míchá se při pokojové teplotě a reaguje 30min K reakčnímu roztoku se přidá 300g kostek ledu, 8mL koncentrované kyseliny chlorovodíkové, míchá se 2h, kapaliny se oddělí, vodná fáze se extrahuje dichlormethanem dvakrát po 100mL, organické fáze se spojí, organická fáze se dvakrát promyje vodou, vždy po 100mL, bezvodá se vysuší nad síranem sodným a zkoncentruje za sníženého tlaku za účelem získání 16. Dichlormethanu.22 g olejnatého 2,5-dimethoxybenzaldehydu s výtěžkem 97,6 % a HPLC 97,9 %.
Odkazy:
CN112321413,2021,A Umístění v patentovém odstavci 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
zdroj: https: //www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
