Průběh syntézy na různých rozpouštědlech a optimálních poměrech činidel.

[Rush-Benzo]

Dobrý den. při provádění syntézy v benzenu / toluenu / xylenu / DCM stačí rozpustit BK4 v kterémkoli z uvedených rozpouštědel, přidat methylamin 40 % ve vodě a poté společně zahřívat za maximálně intenzivního míchání po dobu 3 h při 60 °C? (2h a 40 stupňů pro DCM)

Nakonec oddělte vodnou vrstvu od organické. Organickou několikrát propláchněte vodou a můžete se pustit do okyselování?

Je tento postup správný, nebo jsem něco přehlédl?

Mimochodem, abych nezakládal druhé téma, otázka č. 2.

Jaké jsou výchozí poměry činidel (teplota a reakční doba výše), kolik L rozpouštědla a kolik L m40 na 1 kg BK4, aby to bylo optimální?

Otázka č. 3. Mohu po promytí organické fáze místo přidání stejného objemu acetonu a následného zkapalnění koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou 35-37 % ve vodě na pH 5,5-6 použít místo acetonu IPA nebo ethylacetát?

Děkuji za váš čas a cenné rady

 

[Rush-Benzo]

Zapomněl jsem dodat a téma už nemohu upravovat.....

Co říkáte na tyto poměry:
1 kg BK4 - 4,5 l benzenu / toluenu / xylenu / DCM - 1,85 l M40 ve vodě.

Poměry jsem vypočítal z jisté tabulky syntézy 4MMC, která koluje na webu a popisuje reakční čas/teplotu v závislosti na rozpouštědle a vzniklých nečistotách.

 

[Mellym]

Proporce mi připadají v pořádku. Ale celkové měřítko, které se chystáte spustit, by dalo zabrat))

 

[Mellym]

Obecně je postup správný. Ještě jednu věc byste mohli udělat, a to propláchnout organickou vrstvu na konci solným roztokem. Tím by se odstranily veškeré zbytky vody a zůstala by čirší vrstva.


Ethylacetát skutečně funguje. IPA jsem nepoužil. Moje rada zní: neřeďte roztok volné báze. Stačí přidat po kapkách a opatrně HCL. Mějte na paměti, že bude horký, takže ho raději udržujte v ledové lázni nebo ho nechte čas od času vychladnout. Pak je pH dobré, produkt se začne srážet. V tomto okamžiku stačí nalít aceton nebo ethylacetát a celý produkt se okamžitě rozdrtí.

 

[Rush-Benzo]

Jak se takový solný roztok připravuje?

Po promytí organické vrstvy bych měl po kapkách přidávat HCL 35-37 %, celou věc ochladit na pH 5,5-6, a teprve když mám toto PH, měl bych přidat stejný objem ethylacetátu nebo acetonu?

Je nějaký rozdíl na straně + tím, že nejprve přidám HCL a pak zředím, místo toho, abych zředil a přidal pouze HCL?

Děkuji za odpověď

 

[Mellym]

Solanka je nasycený vodný roztok NaCl. Můžete si ho připravit na pěst rozpuštěním kuchyňské soli ve vodě. Maximální koncentrace NaCl je 36 g/100 ml vody. Vezměte 1 litr vody, postavte ji na mírný ohřev a začněte přidávat sůl. V horké vodě by se jí mělo rozpustit asi 400 gramů. Po ochlazení na pokojovou teplotu by část sraženiny spadla zpět, to je v pořádku. Můžete ji prostě vylít.

Poté, co roztok volné báze propláchnete vodou, promyjte jej solným roztokem. Nalijte určité množství, aby se vytvořila samostatná vrstva. A když jen jemně víříte, netřepejte. Měli byste vidět, že váš organický roztok se stává čirším, méně zakaleným. Počkejte, až se vrstvy usadí a oddělí. V případě potřeby lze tento postup opakovat.

No mohly by být nějaké drobné rozdíly v závislosti na tom, jak okyselíte v posledním kroku. Obecně jde jen o poměrové nešvary. Například příliš mnoho rozpouštědla, které vám zbylo, nebo nějaká zbytková voda - neuvidíte, jak se váš produkt rozdrtí. Budete muset počkat, nechat ho přes noc krystalizovat, nebo se pokusit odpařit přebytečné rozpouštědlo... To chce v podstatě jen čas a trpělivost.

 

[Mellym]

Jo, a ještě jedna rada k okyselovacímu kroku. Než začnete, rozdělte si roztok volné báze na dvě poloviny. Nebo alespoň ponechte nějaké množství. To by mohlo být v případě opravdu spásné. Pokud se vám stane, že nějak přestřelíte s množstvím kyseliny, stačí přidat tuto další volnou bázi a tím napravíte svou chybu, vrátíte pH zpět.

To je dobrý postup pro jakýkoli krok tvorby soli v léčivu, nejen pro meph.

 

[Rush-Benzo]

Děkujeme vám za to. Vaše rady se budou jistě hodit.

Projde podle vás testem poměr 1 kg BK4, 4,4 l rozpouštědla a 1,85 l M40?

Při okyselování po promytí organické vrstvy, kolik acetonu/ethylacetátu mám přidat? Stejný objem nebo například polovinu?

 

[HerrHaber]

Doporučuje se držet asi čtvrtinu konečného roztoku volné báze v rozpouštědle kromě toho, do kterého kapete kyselinu, abyste mohli korigovat pH, pokud klesne pod limit... nakonec ji tam nalijete celou a pak opatrně kapete další kyselinu, abyste dosáhli požadovaného pH (s postupem času budete lepší nebo spíše pozornější). Aceton má v tomto kontextu skvělé srážecí vlastnosti a má také tu výhodu, že je mísitelný s vodou, proto ředí vodu, která se nachází v kyselině a ve vašem rozpouštědle, čímž pomáhá solnému materiálu (vašemu produktu) vysrážet se (vystoupit z roztoku/krystalizovat) současně. Přidání poloviny objemu vaší směsi je trochu na hraně, protože se obávám, že příliš mnoho by také způsobilo srážení nečistot, a také promytí acetonem po vakuové filtraci (buď v nálevce, nebo v samostatné nádobě) slibuje mnohem rychlejší vysušení vašeho pevného produktu.

 

[Rush-Benzo]

Velmi vám děkuji za profesionální způsob tlumočení. Jsem za to vděčný. U acetonu tedy zůstanu i nadále.

Zjednodušeně řečeno, pokud mám již po promytí 5 l volné báze, je nejlepší k ní přidat 2,5 l Acetonu a pomalu přidávat kyselinu chlorovodíkovou až do PH 5,5-6. V případě, že se jedná o volnou bázi, je vhodné přidat 2,5 l Acetonu.

Pochopil jsem to správně? Je lepší přidat méně než polovinu, např. 2L Acetonu, na 5L volné promyté báze? Máte s tím nějaké zkušenosti?

Co se týče odložení části stranou pro případ, že PH klesne hodně nízko - zaznamenáno a pravděpodobně bude použito v realitě.

 

[StarWars]

U můžete použít aceton IPA alkohol ethylacetát nebo vodu k získání 4mmc HCl
A z kurzívy kyseliny HCl lze použít 30%
Je mnoho způsobů, jak získat 4mmc z volné báze.

 

[Rush-Benzo]

Tomu dokonale rozumím. Mám na mysli něco úplně jiného.

Kolik rozpouštědla (aceton, ethylacetát, IPA) například na 5 l volné, promyté zásady mám přidat, než začnu přidávat kyselinu chlorovodíkovou 35-37 % až do pH 5,5-6?

 

[StarWars]

Stejně kolik u máte volné báze, pokud máte 500 ml volné báze, použijete stejný aceton nebo IPA alkohol nebo ethylacetát.
Oni u hodit pomalu HCl a zkontrolovat celou dobu pH pak u vědět, kolik HCl potřebujete jednoduché

 

[Rush-Benzo]

Takže acetonu / IPA / ethylacetátu přidám tolik, kolik mám volné báze. To jsem také někde četl, nic méně kolega o pár příspěvků výše psal, že polovina tohoto objemu může být příliš, takže názory se různí. Nic méně to musím vyzkoušet. Děkuji

 

[StarWars]

Made and u uvidíte

 

[StarWars]

pH 6