Приготвяне на нордиазепам 2-(хлорацетамидо)-5-хлорбензофенон В колба с кръгло дъно от 500 ml се разтварят 46 g 2-амино-5-хлоробензофенон (Aldrich) в 200 ml сух (!) хлороформ. Добавя се при разбъркване 20 mL хлорацетилхлорид в рамките на 10 min. на капки и се разбърква още 1 час. Разтворът се затопля, отделя се газ HCL. След един час се изпарява до пълна сухота на ротационен изпарител. Към жълто-оранжевия остатък се добавят 100 ml пресен, сух хлороформ и отново се изпарява. 7-хлоро-1,3-дихидро-5-фенил-бензо-1,4-диазепин-2он (Nordiazepam) В продължение на 2 часа върху 250 g натриев хидроксид се накапват 400 ml 25% воден разтвор на амоняк, а отделящият се амонячен газ се изпуска в 1000 ml охладен с лед 95% етанол. (Използвайте бутилка за безопасно промиване на газа между устройството за бълбукане и устройството за генериране!). Изстъргва се целият 2-(хлорацетамидо)-5-хлоробензофенон от колбата от 500 ml, добавя се той, наситеният с амоняк етанол, 58 g хексаметилентетрамин (хексамин) и 150 ml THF в колба с кръгло дъно от 2 l с обратен хладник (двойна повърхност). Суспензията се разбърква и се загрява на маслена баня до рефлукс. След 6 часа на рефлукс (всичко трябва да е разтворено), дестилирайте летливите вещества във вакуум. Добавят се няколко кристала (200 mg) пара-толуенсулфонова киселина и 250 ml толуол и се оставя в рефлукс с разбъркване (Dean-Stark-адаптер, кондензатор с двойна повърхност) с азеотропно отстраняване на водата в продължение на 2 часа. След повторно охлаждане на сместа до 70°С се добавят 150 mL гореща (75°С) вода с разбъркване. Оставя се да се охлади, а на следващата сутрин колбата се разклаща енергично, за да се разбият бучките. Суровият продукт се филтрира вакуумно, промива се два пъти със 100 mL вода (20°C) и с 25 mL ледено студен (0°C, важно) толуол. След това продуктът се изсушава върху стъклена чиния в продължение на 1 ден и се бутилира. Добив 50 гр. IR спектърът на описания продукт nordiazepam е еквивалентен на литературния. 1H-NMR показва: а) идентичността на продукта и б) той съдържа 90% nordiazepam и 10% неотстранен уротропин (хексаметилентетрамин) и следи от вода. Други примеси не могат да бъдат открити. Фармацевтично описание Действие, подобно на диазепам, полуживот в организма 30-90 часа, опасност от кумулиране! Доза: 5 mg nordiazepam = 5 mg diazepam, метаболит: oxazepam. Силен транквилизатор, по-високи дози предизвикват сън. Предупреждение! Злоупотребата води до привикване/пристрастяване! |
Last edited by a moderator:
