Здравейте, момчета, намерих този интересен синтез не съм сигурен дали работи, така че приемете това като вид предложение
Синтез на 2,5-диметоксибензалдехид: Анетолът се окислява до анизалдехид, който след изолирането му се подлага на реакция на окисление на Байер-Вилигер с перфинова или пероцетна киселина. Полученият по този начин О-формил-4-метоксифенол се хидролизира. Впоследствие 4-метоксифенолът се формолира по метода на Reimer-Tiemann, а полученият 2-хидрокси-5-метоксибензалдехид се метилира с диметилсулфат до 2,5-диметоксибензалдехид.
Реакция
А : Анизалдехид от анетол чрез окислително разцепване: 20 g масло от анасон се суспендира в смес от 150 ml вода и 30 ml конц. сярна киселина; добавя се 55 g натриев бихромат с такава скорост, че температурата да не надвишава 40 °C. Реакционната смес се екстрахира с 4 x 125 ml толуол и разтворителят се изпарява. Остатъчното масло се дестилира във вакуум, за да се получи 9,1 g анисалдехид.
Б : О-формил-4-метоксифенол: 6 ml анисалдехид се разтварят в 75 ml дихлорометан (DCM). В продължение на 30 мин. се добавя смес от 12 g водороден пероксид и 10 ml концентрирана мравчена киселина. Реакционната смес е била внимателно рефлуксирана в продължение на 21 часа.
В: В 4-метоксифенол: Изпаряването на разтворителя от реакционната смес и приемането на остатъка в 100 ml воден NaOH (20%) (25 ml MeOH като съразтворител) дава 4,1 g 4-метоксифенол като бял кристален продукт след обичайните стъпки на обработка и пречистване.
Г : Формиране по Reimer-Tiemann на 4-метоксифенол: 124,1 g 4-метоксифенол се разтваря в разтвор на NaOH (320 g NaOH в 400 ml вода). Добавени са общо 161 ml хлороформ. При обичайната обработка и парна дестилация се получават 109,8 g бистро жълто масло, което не се втвърдява при престояване на стайна температура (GC/MS: 94 % 2-хидрокси-5-метоксибензалдехид).
Д: Г Метилиране на 2-хидрокси-5-метоксибензалдехид: жълтото масло от се използва без по-нататъшно пречистване. В 250-милилитрова RB колба се вливат 100 ml ацетон, 14 g безводен калиев карбонат и 10 g 2-хидрокси-5-метоксибензалдехид; сместа се довежда до температура на рефлукс и се добавят 11 g диметилсулфат. Реакцията е продължила 4 часа. Разтворителят се изпарява и суровият краен продукт кристализира в студена вода. При рекристализация от EtOH/вода се получават 8,3 g 2,5-диметоксибензалдехид (GC/MS: 98%+ 2,5-диметоксибензалдехид).
Добив: 93-02-7 97,6%
Условия на реакцията:
с титанов тетрахлорид в дихлорометан при -5 - 20; за 1,5 h;Инертна атмосфера;Реагент/катализатор;Температура;
Стъпки:
1.A-9.A Пример 2
A. В 500 ml колба с кръгло дъно с три гърла се добавят 13,82 g (0,1 mol) 1,4-диметоксибензен, 200 ml безводен дихлорметан, защита с азот и се охлажда до -5 °C. Добавя се титанов тетрахлорид (13mL) , 0,12mol) от 45mL безводен разтвор на дихлорометан, добавят се на капки 90mL 1,1-дихлорометил етер (14,94g, 0.13mol) в безводен разтвор на дихлорометан, добавя се капка по капка след 1h, разбърква се при стайна температура и се реагира в продължение на 30min Към реакционния разтвор се добавят 300g кубчета лед, 8mL концентрирана солна киселина, разбърква се в продължение на 2h, течностите се разделят, водната фаза се екстрахира с дихлорометан два пъти по 100mL, органичните фази се обединяват, органичната фаза се промива два пъти с вода, всеки път по 100mL, безводно се изсушава над натриев сулфат и се концентрира при понижено налягане до получаване на 16.22 g маслен 2,5-диметоксибензалдехид, с добив 97,6 % и HPLC 97,9 %.
Препоръки:
CN112321413,2021,A Местоположение в патентен параграф 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
източник: https: //www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
Синтез на 2,5-диметоксибензалдехид: Анетолът се окислява до анизалдехид, който след изолирането му се подлага на реакция на окисление на Байер-Вилигер с перфинова или пероцетна киселина. Полученият по този начин О-формил-4-метоксифенол се хидролизира. Впоследствие 4-метоксифенолът се формолира по метода на Reimer-Tiemann, а полученият 2-хидрокси-5-метоксибензалдехид се метилира с диметилсулфат до 2,5-диметоксибензалдехид.
Реакция
А : Анизалдехид от анетол чрез окислително разцепване: 20 g масло от анасон се суспендира в смес от 150 ml вода и 30 ml конц. сярна киселина; добавя се 55 g натриев бихромат с такава скорост, че температурата да не надвишава 40 °C. Реакционната смес се екстрахира с 4 x 125 ml толуол и разтворителят се изпарява. Остатъчното масло се дестилира във вакуум, за да се получи 9,1 g анисалдехид.
Б : О-формил-4-метоксифенол: 6 ml анисалдехид се разтварят в 75 ml дихлорометан (DCM). В продължение на 30 мин. се добавя смес от 12 g водороден пероксид и 10 ml концентрирана мравчена киселина. Реакционната смес е била внимателно рефлуксирана в продължение на 21 часа.
В: В 4-метоксифенол: Изпаряването на разтворителя от реакционната смес и приемането на остатъка в 100 ml воден NaOH (20%) (25 ml MeOH като съразтворител) дава 4,1 g 4-метоксифенол като бял кристален продукт след обичайните стъпки на обработка и пречистване.
Г : Формиране по Reimer-Tiemann на 4-метоксифенол: 124,1 g 4-метоксифенол се разтваря в разтвор на NaOH (320 g NaOH в 400 ml вода). Добавени са общо 161 ml хлороформ. При обичайната обработка и парна дестилация се получават 109,8 g бистро жълто масло, което не се втвърдява при престояване на стайна температура (GC/MS: 94 % 2-хидрокси-5-метоксибензалдехид).
Д: Г Метилиране на 2-хидрокси-5-метоксибензалдехид: жълтото масло от се използва без по-нататъшно пречистване. В 250-милилитрова RB колба се вливат 100 ml ацетон, 14 g безводен калиев карбонат и 10 g 2-хидрокси-5-метоксибензалдехид; сместа се довежда до температура на рефлукс и се добавят 11 g диметилсулфат. Реакцията е продължила 4 часа. Разтворителят се изпарява и суровият краен продукт кристализира в студена вода. При рекристализация от EtOH/вода се получават 8,3 g 2,5-диметоксибензалдехид (GC/MS: 98%+ 2,5-диметоксибензалдехид).
Добив: 93-02-7 97,6%
Условия на реакцията:
с титанов тетрахлорид в дихлорометан при -5 - 20; за 1,5 h;Инертна атмосфера;Реагент/катализатор;Температура;
Стъпки:
1.A-9.A Пример 2
A. В 500 ml колба с кръгло дъно с три гърла се добавят 13,82 g (0,1 mol) 1,4-диметоксибензен, 200 ml безводен дихлорметан, защита с азот и се охлажда до -5 °C. Добавя се титанов тетрахлорид (13mL) , 0,12mol) от 45mL безводен разтвор на дихлорометан, добавят се на капки 90mL 1,1-дихлорометил етер (14,94g, 0.13mol) в безводен разтвор на дихлорометан, добавя се капка по капка след 1h, разбърква се при стайна температура и се реагира в продължение на 30min Към реакционния разтвор се добавят 300g кубчета лед, 8mL концентрирана солна киселина, разбърква се в продължение на 2h, течностите се разделят, водната фаза се екстрахира с дихлорометан два пъти по 100mL, органичните фази се обединяват, органичната фаза се промива два пъти с вода, всеки път по 100mL, безводно се изсушава над натриев сулфат и се концентрира при понижено налягане до получаване на 16.22 g маслен 2,5-диметоксибензалдехид, с добив 97,6 % и HPLC 97,9 %.
Препоръки:
CN112321413,2021,A Местоположение в патентен параграф 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
източник: https: //www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm
