Cannabinoids Видеоклип на ADB-PINACA Sintesis

[ireshop]

Синтез на ADB-PINACA

• G.Patton
• 17 септември 2023 г.
• 16

Видеоклип на ADB-PINACA Получаване на ADB-PINACA от метил 1H-индазол-3-карбоксилат...

Метил 1Н-индазол-3-карбоксилат

1. Разтвор на индазол-3-карбоксилна киселина (100 g) в MeOH (1500 ml) се третира с концентриран H2SO4 (100 ml).
2. Загрява се под обратен поток в продължение на 4 часа.
3. Сместа се концентрира под вакуум и се разтваря в EtOAc (2500 ml).
4. Органичната фаза се промива с наситен воден NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) и солен разтвор (1000 ml) и се изсушава (MgSO4).
5. Разтворителят се изпарява под намалено налягане, за да се получи 83 g бяло твърдо вещество.

Метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат

1. Към охладен разтвор (0 °C) на метил-1Н-индазол-3-карбоксилат (100 g) в THF (1000 ml) се добавя t-BuOK (70 g).
2. Сместа се загрява до стайна температура, разбърква се в продължение на 1 час, охлажда се (0 °С) и се добавя капково подходящ 1-бромопентан (80 ml).
3. Сместа се загрява до стайна температура и се разбърква в продължение на 48 часа, след което се добавя H2O (1000 ml).
4. Слоевете се разделят, водният слой се екстрахира с EtOAc (2x500 ml), а комбинираните органични фази се промиват с H2O (3x500 ml) и солен разтвор (1000 ml) и се изсушават (MgSO4).
5. Разтворителят се изпарява при понижено налягане, за да се получи (67 g, 77 %) като прозрачно стъкловидно твърдо вещество.

1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилна киселина

1. Разтвор на подходящ метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат (100 g) в MeOH (1000 ml) се третира с 1М воден NaOH (600 ml) и се разбърква в продължение на 24 часа.
2. Разтворителят се редуцира под вакуум, а остатъкът се разтваря в H2O, подкислява се с 1М воден HCl и се екстрахира с EtOAc (2x500 ml).
3. Органичната фаза се изсушава (MgSO4), а разтворителят се изпарява под намалено налягане, за да се получи свободна киселина, която се използва в последващата стъпка на свързване без допълнително пречистване, за да се получи (68 g, 72 %) като бяло твърдо вещество.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-амино-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид)

1. Разтвор на 1-Pentyl-1H-индазол-3-карбоксилна киселина (100 g) в DMF (1000 ml) се третира с EDC (1 еквивалент), BtOH (1,5 еквивалент), DIPEA (180 g), L-tert-левцинамид (86 g) и се разбърква в продължение на 24 часа.
2. Сместа се разделя между H2O (2000 ml) и EtOAc (1000 ml), слоевете се отделят и водният слой се екстрахира с EtOAc (2x1000 ml).
3. Комбинираните органични фази са изсушени (MgSO4) и разтворителят е изпарен при понижено налягане.
4. Суровите продукти се пречистват чрез рекристализация, за да се получат 92 g бяло твърдо вещество (63 % добив).